Биология рака: Некоторые раковые клетки могут потерять свою способность к миграции

Раковые клетки разработали несколько механизмов для своего развития. Одним из примеров, вытекающих из старых теорий эволюции, является положительный отбор, т. е. склонность клеток с благоприятными раковыми мутациями к процветанию. Однако роль отрицательного отбора — процесса предшествующих клеток с невыгодными мутациями — не была четко связана с раком. Теперь команда под руководством Масанобу Осима из Канадзавского университета выявила потенциальную причастность отрицательного отбора к опухолям кишечника.

Команда начала свои исследования с выделения и размножения клеток из кишечных опухолей мышей. При пересадке в селезенку мышей наблюдали способность этих клеток мигрировать или метастазировать в печень. Было видно, что через две недели после процедуры 30% трансплантированных клеток вообще не мигрировали в печень.

Однако генетическое профилирование мигрирующих и немигрирующих клеток показало, что оба типа фактически имели все раковые мутации исходной опухоли. Таким образом, потеря метастатического потенциала в некоторых клетках не была связана с потерей раковых мутаций.

Затем все типы размножаемых клеток выращивали на матрицах на основе геля (которые имитируют среду внутренней ткани). Однако неметастатические клетки показали снижение скорости роста и выживаемости. Таким образом, вполне вероятно, что эти неблагоприятные раковые клетки находятся на пути к элиминации из-за отрицательного отбора. Для последующей проверки свойств, вызывающих опухоль, все типы клеток были имплантированы здоровым мышам. Действительно, неметастатические клетки также не образовывали опухоли.

Теперь исследователи обнаружили ранее, что неметастатические клетки часто мигрируют вместе с метастатическими. Однако, когда клетки трансплантировали вместе, неметастатические клетки мигрировали лишь частично.

Чтобы понять возможную причину уменьшения их метастазирования, было проведено генетическое секвенирование, которое показало, что генетические профили метастатических и неметастатических клеток значительно различались. Фактически, в неметастатических клетках наблюдается наиболее выраженная редукция генов, которые проявляют черты стволовых клеток (которые могут расти бесконечно).