Нейродегенеративные изменения, наблюдаемые в сетчатке глаза людей, страдающих болезнью Паркинсона (БП), были описаны с помощью трупной визуализации. Однако соответствующие изменения в живом глазу до сих пор достоверно не описаны.
В новой статье, опубликованной в журнале Neurology, впервые были изучены данные о сетчатке ретроспективной когорты пациентов с БП с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) с попыткой выявить маркеры заболевания, которые впоследствии были проверены в проспективной части исследования.
Введение
БП - это двигательное расстройство, при котором нигростриатный путь в головном мозге поражается в результате дегенерации и последующей потери нейронов. Это можно обнаружить за несколько десятилетий до клинических проявлений заболевания с помощью таких методов визуализации мозга, как магнитно-резонансная томография (МРТ) и серийное сканирование транспорта дофамина (DAT).
Первый метод пока не получил признания в качестве платформы для массового скрининга. Второй метод является дорогостоящим, предназначен только для высококлассных учреждений и зависит от внутривенного введения контрастных красителей, что делает его применение в широких масштабах сомнительным.
Глаз является продолжением центральной нервной системы и легко визуализируется с помощью устройств высокого разрешения. Нервная часть сетчатки содержит дофаминергические клетки во внутреннем плексиформном слое (IPL) и внутреннем ядерном слое (INL).
Поскольку было показано, что у людей с БП содержание дофамина в сетчатке после смерти ниже, чем ожидалось, были изучены методы визуализации in vivo для подтверждения наличия изменений in vivo.
ОКТ - один из таких методов, основанный на интерференционных явлениях, не требующих физического контакта с глазом. Она становится все более доступной и потенциально может предложить возможность диагностики или прогнозирования различных неврологических заболеваний.
Существующие исследования часто противоречат друг другу в своих выводах. Кроме того, в таких исследованиях часто не учитываются сопутствующие заболевания, хотя они влияют на естественную историю БП.
Тем не менее, обзор десяти исследований показал истончение макулярного слоя нервных волокон сетчатки (mRNFL) и внутреннего плексиформного слоя ганглиозных клеток (GCIPL). В отношении ИНЛ наблюдалась обратная картина. Таким образом, в настоящем исследовании была предпринята попытка выявить ассоциации между данными визуализации сетчатки и БП как до, так и после постановки диагноза.
Что показало исследование?
Ретроспективные данные первого исследования были получены из AlzEye, включающего более 150 тыс. пациентов в возрасте 40 лет и старше. Среди них было 700 пациентов с БП со средним возрастом ~66 лет, практически в равной степени мужчин и женщин. Это позволило выявить маркеры БП в сетчатке глаза.
Во-вторых, они изучали инцидентную БП, используя данные из UK Biobank. В нем содержались данные визуализации сетчатки более 50 тыс. человек в возрасте от 40 до 69 лет.
Исследователи извлекли данные о толщине сетчатки на следующих ключевых участках: макулярный слой нервных волокон сетчатки (mRNFL), внутренний плексиформный слой ганглиозных клеток (GCIPL) и INL, используя данные ОКТ в фовеа-центре.
Исследовали наличие ассоциаций между распространенной ФП и толщиной сетчатки. Также оценивалось изменение риска развития БП с течением времени при различной толщине сетчатки.
В когорте AlzEye насчитывалось 700 пациентов с БП, средний возраст которых составлял ~66 лет, причем в равном количестве были представители обоих полов. Лица, у которых уже была БП, с большей вероятностью были мужчинами, а также гипертониками и диабетиками.
Даже после поправки на эти факторы риска у пациентов с БП наблюдалось истончение GCIPL и INL более чем на 2 мкм и чуть менее чем на 1 мкм, соответственно. При этом нижнее субполе было наиболее пораженным участком ГКИПЛ, а верхнее субполе - ИНЛ.
После исключения всех больных сахарным диабетом у оставшихся 344 пациентов с БП сохранились те же ассоциации с несколько меньшим размером эффекта.
В когорте UK Biobank из более чем 50 тыс. участников чуть более половины составляли женщины, средний возраст - 56 лет. Было зарегистрировано 53 новых случая БП. Время до постановки диагноза БП составило в среднем ~ 2600 дней.
Среди пациентов с БП чаще встречались мужчины старшего возраста. Толщина GCIPL и INL у этих пациентов была снижена. Связь с повышенным риском БП сохранялась даже после исключения всех новых случаев, диагностированных в течение первых двух лет после проведения ОКТ сетчатки.
Риск развития ФП повышался с каждым стандартным отклонением (SD) истончения. Так, с каждым SD увеличения GCIPL риск снижался почти на 40%. Соответственно, увеличение толщины ИНЛ на каждый SD снижало риск на 30%.
Наблюдение подобных изменений в сетчатке за несколько лет до клинической манифестации заболевания позволяет говорить о возможности использования ОКТ-изображений для выявления лиц с высоким риском развития БП.
Каковы последствия?
Исследование подтверждает ранее полученные данные о том, что у пациентов с БП заметно истончается GCIPL, а также впервые обнаружено истончение INL. INL является центром дофаминергической сигнальной системы нейронов в нервной части сетчатки, соединяя биполярные клетки с амакриновыми (основными дофаминергическими клетками) и горизонтальными клетками.
Полученные данные также свидетельствуют о связи истончения GCIPL, а также в меньшей степени INL с повышенным риском развития БП. Эта связь сохраняется даже после компенсации пола, возраста, расовой принадлежности и сопутствующих заболеваний, таких как диабет и гипертония.
Истончение МНЛ может быть связано с накоплением токсичных белковых сгустков в патофизиологическом процессе БП, вызывающих окислительный стресс и повреждение митохондрий. Возникающий при этом приток ионов кальция может привести к дефициту энергии, что приведет к гибели нейронов. Это объясняет, почему при других неврологических заболеваниях, не связанных с дофаминергическими нейронами, не наблюдается истончения ИНЛ.
Уменьшение толщины ГЦИПЛ, вероятно, является результатом нейродегенерации, начинающейся с белого вещества или аксональных изменений. Это может быть первично или вторично по отношению к потере дофаминергической сигнализации в ИНЛ. Дофаминергические нейроны расположены преимущественно в парафовеальной области.
Для выяснения механизма атрофии ГЦИПЛ необходимы дальнейшие исследования.
https://www.news-medical.net/news/20230824/Study-finds-examining-retinal-structure-could-provide-markers-for-Parkinson-disease.aspx
