Дети в возрасте до 5 лет до апреля 2022 года не получат вакцину от коронавируса

В декабре компания Pfizer сообщила, что иммунный ответ у детей в возрасте от двух до четырех лет не соответствовал ожидаемым конечным точкам, хотя у младенцев и детей младшего возраста от шести месяцев до двух лет он был.

Только одна демографическая группа в Америке в настоящее время не может получить вакцину от COVID-19: дети в возрасте до 5 лет.

На прошлой неделе Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что они откладывают заседание консультативного комитета, первоначально запланированное на 15 февраля, для обсуждения разрешения вакцины Pfizer/BioNTech для этой возрастной группы. Это изменение означает, что этим детям придется подождать с вакцинацией по крайней мере до апреля, когда ожидается больше данных от клинических испытаний.

Чтобы распутать регулирующие процедуры, науку, этику и социально-политические силы, играющие роль в этом процессе авторизации, Penn Today поговорила с биоэтиками Холли Фернандес Линч и Стивеном Джоффе из Медицинской школы Перельмана, а также с экспертом по общественному здравоохранению и вакцинам Анджелой Шен из Института Леонарда Дэвиса. Их идеи проливают свет на некоторые нормативные и этические вопросы, которые выдвигает на первый план разрешение детей младше пяти лет.

«Вся реакция на вакцину против пандемии заставила нас двигаться как можно быстрее, продолжая заниматься строгой наукой», — говорит Йоффе. «Но этот процесс для маленьких детей, с его поворотами, был особенно поразительным случаем, когда приходилось строить самолет во время полета».

Следование установленному процессу

Процесс авторизации для этой группы следовал установленному процессу использования неутвержденных продуктов в условиях чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения.

Фармацевтические и биотехнологические компании обычно обращаются в FDA, когда у них есть экспериментальный новый продукт, который они хотят оценить для лицензирования. В случае чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения FDA может выдать разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA), чтобы разрешить использование при определенных обстоятельствах. Именно это произошло с вакцинами против COVID-19 для взрослых и детей старшего возраста. Недавно FDA обратилось к Pfizer и BioNTech с просьбой предоставить данные в поддержку заявки EUA для детей младшего возраста в возрасте от 6 месяцев до 4 лет.

Заявка компаний была на две дозы серии из трех доз с использованием дозировки 3 микрограмма на укол. (Напротив, взрослые получали по 30 мкг в каждой из двух доз в начальной серии, а дети в возрасте от 5 до 11 лет получали по 10 мкг в каждой из двух доз).

В декабре компания Pfizer сообщила, что иммунный ответ у детей в возрасте от двух до четырех лет не соответствовал ожидаемым конечным точкам, хотя у младенцев и детей младшего возраста от шести месяцев до двух лет он был. «Дело не в том, что в старшей группе не было иммунного ответа, — говорит Фернандес Линч. «Это просто не соответствовало иммунному ответу, наблюдаемому в возрастной группе от 16 до 25 лет, что было конечной точкой, которую они установили».

Несмотря на отсутствие этой цели, заседание Консультативного комитета по вакцинам и родственным биологическим продуктам, независимой консультативной группы экспертов, которая дает рекомендации FDA, было назначено на 15 февраля. Комитету было предложено рассмотреть данные о безопасности и эффективности, представленные в две дозы того, что, по мнению компаний, в конечном итоге будет трехдозовым режимом.

«Конечно, было бы необычно рассмотреть возможность получения разрешения до получения дополнительной информации об эффективности третьей дозы», — говорит Фернандес Линч. «Но, похоже, причина заключалась в том, чтобы рассмотреть вопрос о разрешении, чтобы дети могли начать серию, получив свои первые две дозы, в надежде, что третья доза будет защитной, и они не будут тратить время на ожидание».

11 февраля FDA отложило встречу, сославшись на уведомление от Pfizer о том, что «предварительная оценка» информации о клинических испытаниях потребовала подождать, пока не будет собрана информация о третьей дозе, прежде чем принимать решение.

Однако для Шена эта отсрочка разумна, учитывая правила процесса консультативного комитета.

«Данные поступают буквально сразу после печати и оцениваются в режиме реального времени по мере поступления дополнительной информации», — говорит она. «Это похоже на то, что ваш учитель оценивает каждую страницу вашего теста по мере его завершения, пока учитель ждет, пока вы сдадите оставшиеся страницы экзамена. Период, от которого можно отказаться в исключительных обстоятельствах. Таким образом, с просьбой Pfizer отложить встречу, скорее всего, есть новая информация, которая может лучше информировать об оценке FDA. Это может сбить с толку общественность».

Что означает задержка для родителей

Для некоторых родителей разрешение не может быть получено достаточно быстро, но для других сбои в процессе разрешения могут усилить нерешительность в отношении вакцинации.

Использование вакцины против COVID-19 снижается с каждой возрастной группой. В то время как более 90% лиц в возрасте 65–75 лет, имеющих право на прививку, полностью вакцинированы, например, этот процент снижается до 57% для детей в возрасте 12–17 лет и только 24% для детей в возрасте от 5 до 11 лет. Эксперты Penn прогнозируют, что ставка будет снижаться еще больше в период от 6 месяцев до 4 лет, независимо от того, когда произойдет авторизация.

«Беспокойство заключается в том, что если вы протолкнете это слишком быстро или со слишком большой неопределенностью, это приведет к нерешительности в отношении вакцины, но если вы отложите решение после объявления о заседании комитета, это вызовет общественное замешательство», — говорит Фернандес Линч. «Но охват педиатрией уже настолько низок, что я не очень беспокоюсь о том, что эта конкретная перебранка будет иметь какое-то существенное значение».

Шен говорит: «Если родители не будут уверены в процессе принятия решений, это затруднит дальнейшую работу не только с этой вакциной, но, вероятно, и с другими, которые будут разработаны в будущем».

Врачи и родители не могут нарушать правила

Врачи имеют некоторое право решать, использовать ли вакцины «не по прямому назначению», то есть для состояния или группы, отличной от тех, которые указаны в одобрении FDA. Другими словами, существуют обстоятельства, при которых вакцина, одобренная для взрослых, может быть использована у детей в соответствии с рекомендациями Консультативного комитета Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (ACIP), еще одного независимого консультативного комитета, который дает рекомендации по использованию вакцины.

Использование вне зарегистрированных показаний не разрешено для продуктов с EUA, но поскольку вакцина Pfizer теперь полностью одобрена для пожилых возрастных групп, использование вне зарегистрированных показаний у более молодых пациентов технически допустимо с точки зрения FDA. Однако поставщики вакцин могут поставить под угрозу свой доступ к вакцине из CDC, если будет обнаружено, что они используют продукт за пределами разрешенного возрастного диапазона, говорит Фернандес Линч.

«Некоторые люди утверждают, что педиатры и родители должны проявлять осмотрительность», — говорит Йоффе. «Например, если у меня есть 4-летний ребенок, могу ли я дать ему дозу 10 мкг? Но CDC провел довольно жесткую линию по этому поводу».

Баланс между рисками и преимуществами

Меняющийся ландшафт пандемии влияет на решения об авторизации.

В конце концов, авторизация EUA сводится к уравновешиванию рисков и преимуществ. «Для лекарства от рака конечной точкой может быть продление жизни на два месяца», — говорит Шен. «Но с COVID-19 и с любой вакциной часть рассмотрения для EUA — это эпидемиологический фон и то, что известные и потенциальные преимущества перевешивают известные и потенциальные риски, и что других альтернатив нет».

Независимо от того, бушует ли пандемия или нет, и какие возрастные группы больше всего страдают, являются частью этого фона. Омикрон, возможно, изменил этот расчет, возложив более тяжелое бремя на педиатрическое население. Теперь, когда показатели заболеваемости снижаются, соотношение риска и выгоды снова меняется.

«FDA всегда оценивает риски и выгоды», — говорит Фернандес Линч. «Если есть только небольшая польза, то любые проблемы безопасности становятся важным соображением. Но в отношении вакцин против COVID-19, по крайней мере, в других возрастных группах, данные о безопасности выглядят действительно хорошими, так что тогда вопрос о том, является ли это особенно эффективным, становится важным. Авантюра, на которую люди — и, возможно, FDA — готовы пойти».

Следует отметить, говорит Шен, что вакцины соответствуют высоким стандартам с точки зрения безопасности и эффективности, потому что их вводят здоровым людям, которые еще не больны.

«Важно иметь высокий и строгий стандарт, поскольку вакцины вводятся здоровому населению, в том числе здоровым детям, в качестве превентивной меры», — говорит она. «Планка для оценки вакцины выше, чем терапевтическое лекарство, которое дают больным людям».

Глядя в будущее

Опыт с этим процессом авторизации вакцины может изменить то, как будут разворачиваться будущие клинические испытания.

Девять лет назад бывший президент Пенсильванского университета Эми Гутманн возглавила комиссию по биоэтике, изучавшую соображения по оценке вакцин против сибирской язвы у детей. В итоговом отчете сделан вывод о том, что необходимо будет предпринять «много важных шагов», прежде чем дети будут вовлечены в эти испытания вакцины, учитывая, что широкомасштабной атаки сибирской язвы еще не произошло.

В этом отчете, говорит Иоффе, подчеркивается, что дети являются защищенной группой и должны быть ограждены от неоправданного риска. По его словам, тот факт, что вакцины против COVID-19, как и многие другие лекарства, сначала испытывают на взрослых, а затем постепенно уменьшают, чтобы тестировать на детях младшего возраста, отражает ту же идею.

«Идея о том, что вы должны очень защищать детей в исследованиях, существует уже давно», — говорит он. И, в частности, в отношении COVID-19, он отмечает, что начинать лечение у взрослых также имеет смысл, поскольку пожилые люди подвергаются повышенному риску тяжелого заболевания по сравнению с детьми.

Тем не менее, поскольку многие родители с нетерпением ждут, когда их младенцы и маленькие дети получат доступ к вакцине, Иоффе предлагает экспертам и федеральным регулирующим органам рассмотреть новую структуру для более быстрого перехода через возрастные группы. «Я считаю уместным, когда это возможно, начинать оценку вакцин у взрослых, — говорит он, — но я думаю, что мы могли бы изучить способы более быстрого перехода к детям».

Шен подчеркивает, что чрезвычайно важно «внушить доверие к системе в целом, а также обеспечить участие и прозрачность публичных собраний для укрепления доверия, спроса и использования вакцин».

«Нам нужно подумать о множестве вопросов, которые подняла эта пандемия, от вопросов справедливости до процесса, — говорит она, — я действительно думаю, что стоит задать эти вопросы, потому что нам не в последний раз нужно разработать вакцину». для борьбы с новым инфекционным заболеванием».

Источник