Оказывается, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 вырабатываются аберрантные антитела против коронавируса, что резко ухудшает течение болезни.
Исследователи из Амстердамского UMC выяснили, почему пациенты серьезно заболевают после заражения коронавирусом. Они определили, что отклоняющиеся от нормы ответы антител являются основной причиной тяжелого заболевания. Кроме того, они определили лекарство, которое может противодействовать этому нарушенному иммунному ответу, которое может быть использовано для лечения тяжелобольных пациентов с COVID в отделении интенсивной терапии. Этот препарат уже одобрен FDA для лечения определенных аутоиммунных заболеваний, пишет medicalxpress.com.
Исследователи Йерун ден Даннен и Менно де Винтер из Амстердамского UMC выяснили, почему пациенты с COVID-19 могут серьезно заболеть после заражения коронавирусом. Оказывается, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 вырабатываются аберрантные антитела против коронавируса, что резко ухудшает течение болезни. Результаты были опубликованы сегодня в научном журнале Science Translational Medicine .
Чрезвычайная воспалительная реакция
Иммунолог Ден Dunnen объясняет: «Во время инфекции, наша иммунная система вырабатывает антитела. Как правило, эти антитела защищают организм от вирусов Это также справедливо и для большинства людей, которые заразились Corona вирусом. Но в COVID-19 пациентов, которые стали серьезно. Больной, реакция антител нарушается. У этих пациентов не только вырабатывается чрезвычайно большое количество антител против вируса, но эти антитела также имеют аберрантную структуру. Это вызывает сильную воспалительную реакцию в легких ».
Де Винтер, эксперт по иммунным клеткам: «Антитела, вырабатываемые нашим организмом, имеют форму буквы Y. Верхняя часть связывается с вирусом, а хвост - с иммунными клетками в легких, тем самым активируя эти клетки. Теперь мы знаем, что этот хвост отличается у серьезно больных пациентов. Проще говоря, сахара, которые обычно присоединяются к антителам, у этих пациентов сильно различаются. В результате иммунные клетки в легких активируются слишком сильно ».
Различный состав хвоста антитела имеет три эффекта, объясняет Ден Даннен. «Иммунная система становится полностью сверхактивированной, что иногда называют цитокиновым штормом. Воспалительная реакция, которая должна была атаковать вирус, теперь разрушает собственные ткани пациента. Кроме того, кровеносные сосуды становятся негерметичными, легкие заполняются. , и тромбоциты начинают скапливаться вместе. Поступление в отделение интенсивной терапии часто неизбежно, и прогноз для этих пациентов, как правило, неблагоприятный ».
Уход
Для противодействия этим серьезным последствиям не обязательно требуются противовирусные препараты, но чаще всего требуются препараты, подавляющие иммунный ответ. Действительно, такие препараты, как дексаметазон и тоцилизумаб, в настоящее время используются для лечения тяжелобольных. Ден Даннен: «Эти препараты действительно обладают некоторым эффектом, но их главный недостаток заключается в том, что они подавляют иммунную систему в целом. И это не совсем то, что вам нужно, потому что вам все еще нужен хороший иммунный ответ против вируса».
Амстердамский UMC обладает обширным иммунологическим опытом, и с учетом этих базовых знаний были выбраны препараты, которые специфически подавляют воспалительную реакцию, вызванную аномальными антителами, оставляя при этом остальную иммунную систему нетронутой. « Изученный нами препарат, фостаматиниб, гарантирует, что иммунные клетки в легких больше не будут реагировать на аномальные антитела, но по-прежнему будут реагировать на вирус. Эта специфичность делает этот препарат многообещающим кандидатом для лечения тяжелобольных пациентов с COVID».
Поскольку этот препарат уже зарегистрирован для лечения другого заболевания, ему не нужно проходить все виды процедур, прежде чем его можно будет протестировать на людях. Де Винтер: «Теперь у нас есть результаты исследования фазы 2, в котором препарат был протестирован на 59 пациентах. В группе из 30 человек, получивших препарат, умерло меньше людей, было меньше побочных эффектов и они выздоравливали быстрее, чем пациенты. 29 пациентов, которые получали плацебо. Между тем, на основе этого исследования в более чем сорока больницах началось крупное исследование фазы 3, которое должно показать, действительно ли это лекарство полезно для лечения тяжелобольных пациентов с COVID ».
Де Винтер и Ден Даннен, которые вместе работают в Амстердамском институте инфекций и иммунитета, не хотят останавливаться только на одном лекарстве. В прошлом году они получили грант от ZonMw, организации, финансируемой правительством Нидерландов, на дальнейшее изучение этого механизма и испытание нескольких дополнительных лекарственных препаратов-кандидатов. «Цель состоит в том, чтобы найти лекарства, которые работают так же хорошо, а лучше даже лучше, чем фостаматиниб. У нас есть несколько уже одобренных лекарств, которые, как мы подозреваем, могут работать».
Подробнее на Весь Искитим: https://vesiskitim.ru/2021/05/15/208320-pochemu-nekotorye-pacienty-s-koronavirusom-tyazhelo-zabolevayut-otvet-dali-uchenye
