Генетики нашли причину болезни, укорачивающей конечности

Причиной развития патологически коротких ног и рук может быть неправильное положение единственного гена, считают французские ученые из Федеральной политехнической школы Лозанны. Детали они сообщают в статье в журнале Nature Communications.

Мезомелические дисплазии — группа редких генетических заболеваний, при которых укорачиваются конечности. До сих пор причина этого не была ясна до конца. Более ранние наблюдения показали, что изменения связаны с нарушением работы Hox-генов, которые связаны с «включением» и «выключением» других генов. Hox-гены относятся к гомеозисным генам, регулирующим процессы роста и дифференцировки клеток, и какие-либо изменения в их работе сказываются на всем организме. Однако изучение генома больных показало, что мутации не затрагивают сами гены, и, очевидно, касаются факторов, регулирующих экспрессию Hox-генов на ранних этапах развития конечностей.

Чтобы разобраться, в чем может быть причина, исследователи поставили эксперимент на мышах. Hox-гены располагаются тесными группами (кластерами), в которых сохраняется относительно строгий порядок. Ученые переставили гены в кластере так, что ген HOX13, связанный с формированием кистей и пальцев, оказался там, где обычно находится ген, влияющий на развитие предплечья. У мышей с такой генетической перестройкой HOX13 экспрессировался на более ранних стадиях развития, что приводило к развитию умеренной мезомелической дисплазии.

HOX13 сигнализирует о том, что конечность уже развилась и ее рост должен остановиться, поясняют исследователи. Поэтому слишком ранняя его экспрессия приводит к укорачиванию конечностей.

Также исследователи пробовали расположить гены в кластере задом наперед и исключить оттуда HOX13. При его отсутствии конечности развивались нормально.

По всей видимости, в организме человека мезомелические дисплазии возникают по тому же принципу, заключают исследователи. О поиске способа предотвратить или вылечить это состояние, впрочем, речи пока не идет.

Источник