От разбазаривания глобальных запасов вакцины до возможности подрыва иммунитета от первых двух доз - бустерные программы - это удивительно сложный бизнес.
Переломный момент наступил сразу после 6:30 утра вторника.
Это было 9 декабря 2020 года, и 91-летняя Маргарет Кинан и 81-летний Уильям Шекспир, которые порадовали мир тем, что родом из Уорикшира , как и поэт, только что стали первыми людьми, когда-либо получившими первоначальную дозу Вакцина Covid-19 вне клинических испытаний.
Вся комната взорвалась аплодисментами. День был назван «Днем Победы», и атмосфера была головокружительной. Одна британская газета отметила это причудливым заголовком « Укрощение гриппа» - в то время как кадры с особенно харизматичным ранним получателем вакцины, который больше беспокоился о своем «довольно неприятном обеде», чем игла, сталавирусной в Твиттере. Пандемия была далека от завершения, но это был первый шаг к выходу из нее.
Девять месяцев спустя во всем мире было введено около5,7 миллиардов доз различных вакцин - по крайней мере, частично защищено 41,8% мирового населения. Но список неизвестных растет день ото дня.
«Одна ужасная вещь в этой пандемии заключается в том, что люди сердятся на нас [ученых], - говорит Дэнни Альтманн, профессор иммунологии Лондонского университетского колледжа, - потому что мы меняем свое мнение, потому что это такая подвижная цель».
Теперь, когда ясно, что мир, вероятно, будет пронизан Covid-19 - и его многочисленными разновидностями-преемниками - в ближайшие годы, следующий большой вопрос заключается в том, достаточно ли двух доз каждой вакцины.
Альтманн объясняет, что не так давно - в апреле и мае - он писал статьи и давал интервью, в которых говорилось, что у большинства вакцинированных людей был настолько огромный иммунитет, что не нужно было беспокоиться о бустерных дозах.
«Я использовал выражение« защитный запас », - говорит Альтманн. «У вас есть большой запас прочности, и даже если появятся варианты, которые снизят эффективность вашей вакцины в 10 раз, скажем, из-за того, что у вас в 1000 раз больше антител, это не принесет никакого вреда». Сильный ответ антител изначально отражался и на их эффективности - в то время как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала одобрять любые более 50% , в действительности она была на порядки выше.
Затем буйствовал вариант Дельта - и, хотя у большинства людей все еще высокий уровень антител, прорывные инфекции - не редкость. «Мы наблюдаем прорывные инфекции при довольно приличном уровне нейтрализующих антител», - говорит он.
Израиль был первой страной в мире, которая дважды вакцинировала большую часть своего населения (Фото: Алами)
Но вероятно ли, что мы станем свидетелями значительного числа смертей? Насколько эффективны бустерные дозы и как их лучше всего вводить? От радикально различающегося иммунитета у разных групп людей до - небольшой - гипотетической возможности того, что третьи дозы определенных вакцин действительно могут снизить уровень иммунитета, который у нас есть, - есть много научных причин, по которым программы ревакцинации сильно отличаются от первоначального внедрения вакцины. .
«Вначале это были очень простые концепции - мы тестируем или нет? Есть ли у нас антитела или нет?» - говорит Альтман. «Теперь все намного сложнее».
Четвертая волна
Возьмите Израиль - страну, которая так широко и так рано вакцинировала свое население, что главный научный сотрудник Pfizer недавно назвал ее « своего рода лабораторией ». К середине марта - когда остальной мир все еще боролся за первые дозы - более 50% населения страны уже было полностью вакцинировано.
В мае в стране был один из самых низких показателей инфицирования в мире. Все выглядело настолько хорошо, что через месяц правительство начало резко снижать ограничения. Больше не было ограничений по размеру собраний . Рестораны и другие культурные заведения открылись как для вакцинированных, так и для непривитых граждан. Людям больше не нужно былоносить маски на открытом воздухе .
Но на горизонте стояла главная проблема - прибытие варианта Delta. Он перебрался через границу примерно в начале июля - первый случай был обнаружен 7 июля - и вскоре количество случаев заболевания достигло угрожающего уровня. В течение нескольких недель их число исчислялось сотнями. Позже в том же месяце их было несколько тысяч.
К тому времени, когда еврейское большинство страны начало готовиться к религиозному празднику Йом Киппур в середине сентября, ежедневно было по крайней мере10 000 случаев заражения - на человека, это былобольше, чем где-либо еще на Земле.
Начнем с того, что большая заслуга в этом быстром разгоне была отдана новому варианту. Затем появились данные, которые заставили нахмуриться экспертов по всему миру.
Вам также может понравиться:
Когда группа израильских исследователей изучила инфекции среди вакцинированных людей в стране, они обнаружили, что, хотя у них значительно ниже вероятность развития тяжелой формы Covid-19, чем у невакцинированных людей, иммунитет со временем стал менее сильным. Например, у тех, кто получил вторую дозу в январе, вероятность развития тяжелой формы Covid-19 в1,7 раза выше, чем у тех, кто получил обе вакцины всего два месяца спустя.
«К счастью, это не набор данных о смертях, просто потому, что если вы вакцинировали население, у вас будет гораздо, гораздо меньше смертей. Так что все дело в защите от симптоматических заболеваний, - говорит Альтманн, - но есть много симптоматических случаев и кривые, статистические значения и многое другое очень поразительно ».
Сегодня четвертая волна распространилась по большей части мира. В последние недели вирус подскочил до рекордных уровней в Шотландии,Японии и на Филиппинах , в то время как во многих европейских странах число случаев заболевания снова увеличилось. И появляется все больше свидетельств того, что ослабление иммунитета может стать глобальной проблемой.
ВОЗ раскритиковала борьбу за третьи дозы вакцины против Covid-19, когда в некоторых более бедных странах было вакцинировано менее 2% населения (Фото: Getty Images)
Одно исследование в Великобританиипоказало, что две дозы вакцины Pfizer / BioNTech были эффективны на 88% через один месяц по сравнению с 74% через пять или шесть месяцев. Между тем эффективность версии Oxford / AstraZeneca снизилась с 77% до 67%.
Результаты исследования подтверждаются исследованиями Moderna и Pfizer, которые еще не прошли рецензирование. Moderna обнаружила, что число случаев среди полностью вакцинированных людей подскочило с 88 из 11 431 человека, получившего вторую дозу в период с декабря по март, до 162 из 16 747 человек, вакцинированных пятью месяцами ранее, то естьпримерно на 36% . Между тем, компания Pfizer показала, что эффективность ее вакцин в предотвращении симптомов снизилась с 96% до 83,7% через четыре месяца.
Так же, какзащита, полученная в результате естественной инфекции , похоже, что иммунитет, вызванный вакциной, постепенно ослабевает - хотя пока не ясно, имеет ли это значение (подробнее об этом позже).
Еще одна схватка с вакцинами
Примите участие в программах ревакцинации, которые быстро появляются во всем мире.
В Израиле третьи дозы - это уже старая новость - они были одобрены для людей старше 60 лет в конце июля, и правительство постепенно делает их доступными для все большего и большего числа людей. В настоящее время дополнительная прививка доступнакаждому человеку старше 12 лет, если с момента вакцинации второй дозой прошло не менее пяти месяцев.
Список стран, следующих их примеру, растет с каждым днем. Великобритания недавно объявила о бустерной программе для всех людей старше 50 и людей с сильно ослабленной иммунной системой, которая должна начаться на следующей неделе - как и Сингапур (но для людей с ослабленным иммунитетом и старше 60).
В США с 13 августа клинически уязвимым людям были введены сотни тысяч дополнительных доз, и администрация Байдена планирует предоставить их всем взрослым американцам по прошествии восьми недель после приема второй дозы. Другие страны с программами ревакцинации включают Италию , Китайи Россию .
Но действительно ли это необходимо?
«Это напоминание: - недавно предупредил один врач в Твиттере , - если у вас есть люди из группы высокого риска, которые были вакцинированы в начале 2021 года, с ними стоит быть особенно осторожными». Далее они объяснили, что на прошлой неделе они лечили нескольких пожилых людей с ослабленным иммунитетом, которым была сделана двойная вакцинация. Некоторые из них серьезно заболели.
Это тревожное наблюдение, но более широкая картина может быть не такой ужасной, как кажется.
В США число госпитализаций недавно превысило 100000, впервые с января - и хотя невакцинированных было в 29 раз больше, чем пострадавших, некоторые иммунизированные люди неизбежно серьезно заболели из-за большого количества случаев. Пока неясно, действительно ли была более высокая вероятность госпитализации среди людей, которые были вакцинированы раньше, чем позже, как в Израиле, но даже если бы это было так, есть ряд возможных объяснений, помимо снижения иммунитета. Например, большинство стран в первую очередь вакцинировали наиболее уязвимых граждан.
Однако очевидно, что вакцины по-прежнему очень эффективны в защите людей от смерти, независимо от того, когда вы были вакцинированы, и помогает то, что риск смерти вакцинированных людей от Covid-19 с самого начала был чрезвычайно мал. В Великобритании в период с января по июль 2021 года из более чем 51000смертельных случаев, связанных с вирусом, среди полностью иммунизированных людей погибло всего 256 человек. Эти «прорывные смерти» в подавляющем большинстве случаев произошли среди наиболее уязвимых групп, таких как пожилые люди с ослабленной иммунной системой.
В будущем бустерные дозы Covid-19 могут обновляться каждый год, чтобы соответствовать основным вирусным вариантам, находящимся в обращении, точно так же, как вакцины от гриппа (Источник: Getty Images)
Как оказалось, именно здесь программа повышения квалификации может оказаться наиболее полезной. Например, исследование реципиентов трансплантата органов, которым обычно необходимо принимать лекарства для подавления их иммунной системы и предотвращения атак на донорский орган, обнаружило, что у некоторых вакцинированных пациентов был поразительно низкий уровень антител, которых, возможно, было недостаточно для их защиты. От Covid-19.
Таким образом, пока нет никаких доказательств того, что ослабление иммунитета приводит к большему количеству смертей среди здоровых людей - хотя в некоторых частях мира это может оказать давление на службы здравоохранения, если больше людей серьезно заболеют.
Мария Елена Боттацци, профессор педиатрии, вирусологии и микробиологии Медицинского колледжа Бейлора в Техасе, считает, что нынешние показатели госпитализации являются более веским аргументом в пользу повышения показателей вакцинации в целом, а не предоставления третьих доз.
«Я думаю, что реальный вопрос в контексте того факта, что определенные районы мира все еще нуждаются в первой и второй дозах», - говорит, - «каковы реальные доказательства, указывающие на то, что мы должны начать добавлять третью дозу - и когда уместно, каким группам населения следует отдавать приоритет ».
Итак, какие есть доказательства того, что бустерные выстрелы работают?
Опять же, полезно обратиться к Израилю, который экспериментировал с бустерными дозами задолго до остального мира. Одно исследование полностью вакцинированных лиц старше 60 лет показало, что у тех, кто получил бустерную дозу через пять месяцев после второй прививки, был гораздо более мощный иммунитет - они были более чем в 11 раз менеевероятны для заражения Covid-19 и в 19 раз менее вероятны. Заболеют тяжелее, чем у тех, кто не получил третью дозу.
Аналогичным образом, собственные данные Pfizer показывают, что ревакцинация может восстановить эффективность вакцины до 95%. Есть и другие свидетельства со всего мира.
В недавнем испытании бустерных прививок реципиентам трансплантата международная группа ученых обнаружила, что введение дополнительной дозы вакцины Moderna привело к значительному скачку нескольких маркеров иммунитетапо сравнению с получением плацебо.
«Насколько мне известно, это единственное рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучается третья доза», - говорит Атул Хумар, старший научный сотрудник Исследовательского института больницы общего профиля в Торонто. «И это показало очень убедительную пользу». Хотя в исследовании не отслеживались исходы болезни у пациентов, 60% из тех, кто получил третью дозу, достигли порога защитного уровня нейтрализующих антител, по сравнению с 25% в группе плацебо.
Всего за девять месяцев население мира получило около 5,7 миллиарда доз вакцины против Covid-19 (Фото: Alamy)
Еще один намек на иммунологические преимущества третьего контакта со спайковым белком Covid-19 исходит из Индии, где недавно проведенное исследование вакцинированных медицинских работников, которое еще не прошло рецензирование, показало, что их уровни антител значительно снизились через четыре месяца. , если только они не были заражены вирусом естественным путем - что, по мнению исследователей, могло действовать как своегорода усилитель (хотя, конечно, это не рекомендуется).
(Даже более) сложная картина
Однако, даже если снижение иммунитета является серьезной глобальной проблемой, которую можно решить с помощью бустерных уколов, еще многое предстоит решить. На самом деле, чем больше смотришь на детали, тем сложнее становится все.
Например, как должна выглядеть программа повышения квалификации?
В Израиле, где первые две прививки большинству людей были сделаны компанией Pfizer, это вакцина, которая до сих пор использовалась для бустерных доз. Правительство Великобритании также в настоящее время планирует использовать исключительно версию Pfizer, однако большинство населения получило Oxford / AstraZeneca для первой и второй доз.
Для первой и второй доз исследования показывают, что смешивание и сопоставление различных технологий вакцины против Covid-19 может обеспечитьболее высокий иммунитет по сравнению с использованием одной и той же вакцины дважды. Однако, хотя Великобритания начала испытания комбинированных бустерных вакцин еще в мае, пока нет никаких данных, подтверждающих, что это работает или является хорошей идеей.
«Опять же, это похоже на многие другие вещи - вы знаете это выражение, мы пытаемся построить самолет, пока мы на нем летим, и делаем все это так быстро, как только можем», - говорит Альтманн.
Хотя Альтманн подозревает, что усиление с помощью вакцин на основе мРНК, таких как Pfizer и Moderna, которые проникают в клетки мРНК, содержащей инструкции по проникновению белка Covid-19, показывая им, на что следует обращать внимание, - работает хорошо, но у него есть умеренные опасения по поводу этого. Мудрость повышения с другим видом - вирусным вектором.
Напротив, вакцины, подобные Oxford / AstraZeneca, полагаются на вирус - в данном случае аденовирус шимпанзе - для проникновения кода белка-шипа Covid-19 в наш организм. И есть теоретическая возможность, что повторное заражение (инактивированным) вирусом несколько раз может быть плохой идеей.
«Мы никогда не были там раньше... есть большая вероятность, что вы собираетесь индуцировать ингибирующие антитела против самой вакцины и остановить работу вакцины», - говорит Альтманн, который объясняет, что ему любопытно узнать, может ли британский консультативный комитет по вакцинам - JCVI - приняли это во внимание.
С начала пандемии на Филиппинах было зарегистрировано более двух миллионов случаев Covid-19, и сейчас они находятся в стадии четвертой волны (Фото: Getty Images)
Другой вопрос заключается в том, может ли иммунитет, который мы получаем от бустерных программ, длиться дольше, если бы они были разработаны с использованием обновленных версий вакцин, таких как те, которые могут распознавать новые варианты, такие как Delta.
«Вы знаете, опять же, вы могли бы написать целую докторскую диссертацию по таким вопросам, - говорит Альтман, - у вас сложный мир, у вас есть все эти разные люди и все эти разные модели защитного иммунитета». Начнем с того, что все мы были либо инфицированными, либо не инфицированными людьми, но пути выхода быстро расходятся, и это усложняет разработку вакцины.
Альтманн объясняет, что один человек, идущий по улице, мог быть инфицирован исходным вариантом Covid-19, затем получил две дозы вакцины Pfizer ... затем был повторно инфицирован штаммом Delta. Между тем, другой человек мог получить вакцину другой марки и заразиться другим вариантом, например штаммом Alpha, впервые обнаруженным в Кенте.
«Итак, как я собираюсь угадать, какую последовательность шипов или мутации вставить в мою вакцину, чтобы сделать что-то, что может быть полезно в ближайшие год или два?» - говорит Альтман. «Это настолько невероятно не так просто, как сказать:« Какой последний вариант, о котором вы в последний раз слышали, заткни тот »-это не так просто».
В идеальном мире Альтманн хотел бы, чтобы правительства принимали во внимание эту изменчивость иммунитета населения и, возможно, даже проверяли уровни антител людей, чтобы увидеть, действительно ли им вообще нужна третья доза.
Другие нерешенные вопросы включают в себя, насколько велика должна быть третья доза (Великобритания планирует провести эксперимент с введением меньшего количества вакцины в качестве бустерной вакцины , чтобы сделать больше доз доступными для развивающихся стран) и через какое время после второйвакцины она должна быть введена. Например, если у Израиля перерыв в пять месяцев, США планируют переждать восемь месяцев между ними.
Бустерное будущее
Однако, пожалуй, самый насущный вопрос из всех - как долго продлится недавно восстановленный иммунитет человека после ревакцинации - и, по крайней мере, здесь есть сильные подозрения относительно того, что должно произойти.
«Я не думаю, что мы это знаем», - говорит Хумар. «Но я думаю, что это вполне реальная возможность. Вот как это начинает выглядеть, особенно когда мы видим уменьшение количества антител и снижение эффективности против вариантов».
Альтманн также может видеть, что программы повышения эффективности со временем перерастут в ежегодные, однако он не уверен, поддержит ли это наука. «Я думаю, что это будет управленческое логистическое решение, а не иммунологическое», - говорит он, объясняя, что маловероятно, что популяционный иммунитет - со всеми связанными с ним антителами и Т-клетками - будет достаточно низким, чтобы его оправдать.
«Но я легко могу представить, как планировщики из Министерства здравоохранения говорят:« Ну, проще всего делать это каждую осень в одно и то же время. Так что давайте просто запустим больше доз в мире и сделаем это », - говорит Альтманн.
Похоже, Израиль уже близок к такому сценарию. Едва они объявили, что вводят третьи дозы всем имеющим на это право гражданам, как «вирусный царь» страны Салман Зарка предложил им начать подготовку к четвертым прививкам.
Зарка сказалTimes of Israel: «Отныне это наша жизнь, в волнах».
Зария Горветт, старший журналист BBC Future,пишет в Твиттере @ZariaGorvett
-
Присоединяйтесь к миллиону поклонников Future, поставив нам лайк на****.com%2FBBCFuture%2F">Facebook или подписавшись на нас в Twitter или****.com%2Fbbcfuture_official%2F">Instagram**** .
Если вам понравился этот рассказ,подпишитесь на еженедельную рассылку новостей bbc.com , которая называется «The Essential List». Подобранная подборка историй изBBC Future , Culture , Worklife , Travel и Reel доставляется вам на почту каждую пятницу.
источник:
Здравствуйте! Я – работающий пенсионер, ветеран труда с богатым опытом в культуре и педагогике. Пишу, как чувствую, обо всем понемногу. Открыт для общения, мне важны ваши отзывы. Добро пожаловать в мой мир сомнений, радостей и откровений! Верю в силу слова и надеюсь на отклик в ваших сердцах.
Глобальная Секта Свидетелей КоронаВруса гонит волну за волной.
Израиль и Великобритания и пр. наглухо отвакциненные страны - у всех дикая вспышка заболеваний и смертности после вакцинации «прекрасными вакцинами». Нам втюхивают: «Заболеваемость COVID-19 в Израиле, где привито почти все население, растет из-за «дельты». Произошедшее связано с тем, что в Израиле набрал силу дельта-штамм коронавируса, которым заражаются и болеют даже дети».
А вы, доктора как бы медицинских наук, что – первый раз слышите о штаммах? Нахрена вы колете людям эту «прекрасную вакцину» от «старого» штамма, если вакцинация вызывает рост заболеваний от пресловутого «нового» штамма, который, кстати, тоже никто не выделял, и который тоже является такой же фикцией, как и старый?
Вот график двадцатикратного увеличения заболеваемости в Израиле после введения бедным евреям двух доз вакцины, но 30 июля Израиль начал колоть третью дозу, в результате в Израиле ежедневная смертность тоже выросла в двадцать раз и продолжает расти.
images.vfl.ru
Почитайте статистику по Израилю и Мальте. Последняя - островное государство и 90% вакцинированных. Данные не привожу. По практике, на нескольких сайтах, сразу удаляется.