Миллиарды уколов китайских вакцин CoronaVac и Sinopharm были сделаны во всем мире, но исследования поставили под сомнение продолжительность защиты, которую они предлагают.
CoronaVac и Sinopharm
Китайские вакцины CoronaVac и Sinopharm составляют почти половину из 7,3 миллиарда доз вакцины против COVID-19, поставляемых во всем мире, и имеют огромное значение в борьбе с пандемией, особенно в менее богатых странах.
Но по мере того, как дозы растут, растут и данные, причем исследования показывают, что иммунитет от двух доз любой вакцины быстро ослабевает, а защита, предлагаемая пожилым людям, ограничена. На этой неделе Всемирная организация здравоохранения объявила о рекомендации своей Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (SAGE) о том, что люди старше 60 лет должны получать третью дозу той же или другой вакцины для обеспечения достаточной защиты.
Рекомендация «разумна и необходима», говорит Маноэль Барраль-Нетто, иммунолог из Фонда Освальдо Круза в Сальвадоре, Бразилия.
Ряд стран уже предлагают третьи дозы всем взрослым или пробуют смешанные подходы. Некоторые эксперты даже задаются вопросом, должны ли китайские джебы, основанные на инактивированном вирусе, продолжать использоваться вообще, когда доступны другие варианты.
Но другие говорят, что вакцины по-прежнему играют важную роль. «Это неплохие вакцины. Это просто вакцины, которые еще не были оптимизированы», — говорит Гагандип Канг, вирусолог из Христианского медицинского колледжа в Веллоре, Индия, который консультирует SAGE.
Инактивированные вакцины
CoronaVac, производимая пекинской компанией Sinovac, является наиболее широко используемой вакциной против COVID-19 в мире. Не отстает вакцина, разработанная в Пекине государственной компанией Sinopharm.
В середине 2021 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) одобрила прививки для экстренного использования на основе ограниченных данных клинических испытаний, свидетельствующих о том, что CoronaVac был на 51%, а Sinopharm на 79% эффективен в предотвращении симптоматического заболевания. Это было на одном уровне с 63% эффективностью, о которой сообщалось для вирусно-векторной вакцины Университета Оксфорд-АстраЗенека на момент включения в список ВОЗ, но ниже, чем 90% и выше эффективности мРНК-вакцин, разработанных Pfizer-BioNTech и Moderna.
Обе китайские вакцины являются инактивированными вакцинами, которые используют убитый вирус SARS-CoV-2. Исследователи говорят, что этот тип вакцины, по-видимому, менее эффективен, потому что он вызывает иммунный ответ против многих вирусных белков. Напротив, мРНК и вакцины с вирусными векторами нацелены на реакцию на спайк-белок, который вирус использует для попадания в клетки человека.
«Вы не выбираете мишень с инактивированными вакцинами, вы просто добавляете все эти различные антигены», — объясняет Хорхе Калил, врач и иммунолог из Медицинской школы Университета Сан-Паулу, Бразилия.
Около 2,4 миллиарда доз китайских вакцин были введены в Китае, но почти 1 миллиард доз был введен в 110 других стран. Сообщения в начале этого года о всплесках COVID-19 в нескольких странах, которые вакцинировали многих людей этими вакцинами, таких как Сейшельские Острова и Индонезия, вызвали вопросы о защите, которую они предложили.
В настоящее время в странах, включая Бразилию, Таиланд и Чили, были проведены многочисленные исследования, чтобы понять ослабление иммунитета и защиты в различных группах.
Более низкие реакции антител
Некоторые исследования показали, что по сравнению с вакцинами, изготовленными с использованием других технологий, инактивированные вакцины Китая первоначально генерируют более низкие уровни «нейтрализующих» или блокирующих вирус антител, которые считаются прокси для защиты, и что эти уровни быстро снижаются с течением времени.
Одно исследование, в котором задействованы 185 медицинских работников в Таиланде, еще не прошедшее экспертную оценку, выявило, что 60% имели высокий уровень нейтрализующих антител через месяц после получения второй дозы CoronaVac, по сравнению с 86% тех, кто получил два укола вакцины Оксфорд-АстраЗенека.
Соавтор Опас Пучароен, специалист по инфекционным заболеваниям в Клиническом центре новых инфекционных заболеваний Тайского Красного Креста в Бангкоке, говорит, что команда также обнаружила, что через три месяца после получения второго укола CoronaVac распространенность антител снизилась до 12%.
Но «ослабление антител не обязательно то же самое, что ослабление иммунной защиты», — говорит Бен Коулинг, эпидемиолог из Университета Гонконга. Он говорит, что вакцины вызывают сложные иммунные реакции, включая В-клетки и Т-клетки, которые могут быть более долгоживущими, чем нейтрализующие антитела.
Одно исследование из Гонконга, который не было рецензировано, показало, что CoronaVac индуцирует значительно более низкий ответ антител по сравнению с мРНК-джебом Pfizer-BioNTech через месяц после двух доз, но что ответ Т-клеток был сопоставим.
Еще одно исследование работников здравоохранения в Китае 3 также выявило, что В-клетки и Т-клетки, специфичные для SARS-CoV-2, могут быть обнаружены через пять месяцев после двух доз вакцины Sinopharm.
До сих пор исследования, оценивающие защиту с течением времени, ограничены. Но предварительный анализ кампании массовой вакцинации CoronaVac в Чили предполагает небольшое, но значительное снижение эффективности против симптоматических заболеваний, хотя защита от госпитализации остается высокой, говорит Эдуардо Ундуррага, исследователь общественного здравоохранения в Папском католическом университете Чили в Сантьяго.
Вакцины, изготовленные с использованием других технологий, показали аналогичную тенденцию к ослаблению антител и защиты от инфекции, но более надежную защиту от тяжелых заболеваний и смерти. Но исследователи говорят, что, поскольку китайские инактивированные вакцины начинаются с более низкой базы нейтрализующих антител, защита, которую они предлагают, может упасть быстрее, чем у тех, у кого более сильная фора.
Накручивать или не усиливать
Менее мощный иммунный ответ от инактивированных вакцин также имеет последствия для защиты, которую они предлагают пожилым людям. Иммунная система ослабевает с возрастом, и вакцины, как правило, менее эффективны у пожилых людей, говорит Канг, но эффект, по-видимому, более выражен с инактивированными вакцинами.
Массовый анализ около миллиона человек, которые были госпитализированы с COVID-19 в Бразилии показал, что CoronaVac предлагает до 60% защиты от тяжелых заболеваний в возрасте до 79 лет — недалеко от 76% защиты, предлагаемой вакциной Оксфорд-АстраЗенека.
Но картина резко меняется у людей старше 80 лет, говорит соавтор Даниэль Виллела, эпидемиолог из Фонда Освальдо Круза в Рио-де-Жанейро, Бразилия. В этой группе CoronaVac был эффективен только на 30% в предотвращении тяжелого заболевания и на 45% эффективен против смерти, по сравнению с 67% и 85% соответственно для прививки Оксфорд-АстраЗенека.
Исследование Барраль-Нетто и его коллег показало, что CoronaVac предотвратила только 33% смертей из-за COVID-19 у людей 90 лет и старше. Ни одно из исследований не было рецензировано, но Виллела говорит, что они повлияли на правительство Бразилии, чтобы начать давать людям старше 70 лет третий укол мРНК или вирусно-векторной вакцины в августе - это решение теперь было распространено на людей старше 60 лет.
«Было лучше получить CoronaVac, чем ничего», — говорит Барраль-Нетто, но теперь, когда другие вакцины поступают в Бразилию, «вероятно, не очень разумно продолжать вакцинировать людей этой вакциной», — говорит он, добавляя, что бразильское правительство заявило, что они прекратят покупать CoronaVac.
Другие страны, в том числе Чили, Абу-Даби в Объединенных Арабских Эмиратах и Китай, также дают бустерные прививки тем, кто получил вакцины CoronaVac или Sinopharm.
Данные клинических испытаний из Китая, еще не рецензируемые, предполагают, что третья доза CoronaVac увеличивает уровни нейтрализующих антител, и аналогичный импульс наблюдался в исследованиях третьих доз вакцины Sinopharm.
А ранее чилийское правительство сообщило о предварительных результатах эффективности бустерных прививок, основанных на данных примерно двух миллионов человек, которые получили два укола CoronaVac и третий укол вакцин CoronaVac, Pfizer-BioNTech или Oxford-AstraZeneca. Защита от COVID-19 подскочила с 56% после двух прививок до 80% или выше после третьего укола любой вакцины, а защита от госпитализации выросла с 84% до 87%.
Смешайте и сочетайте
Некоторые исследователи говорят, что альтернативой графику из трех доз может быть смешивание и сопоставление только с двумя дозами.
Сомпонг Вонгпунсавад, вирусолог из Университета Чулалонгкорн в Бангкоке, возглавил команду, которая изучила уровни антител у 54 человек, которые получили одну дозу CoronaVac и одну дозу Oxford-AstraZeneca. Результаты, еще не рецензируемы, но предположительно иммунный ответ был похож на две дозы AstraZeneca и выше, чем две дозы CoronaVac.
Вонгпунсавад говорит, что открытие полезно в местах, где дозы некоторых вакцин в дефиците. «Это было похоже на бинго — мы действительно можем решить кризис ограничения вакцин», — говорит он. Результат побудил правительство Таиланда рекомендовать графики смешанных прививок, говорит он.
Исследование в Китае также показало, что использование вакцины-переносчика аденовируса, произведенной тяньцзиньской компанией CanSino Biologics, в дополнение к одной или двум дозам CoronaVac, индуцировало более высокие уровни нейтрализующих антител по сравнению с двумя дозами только CoronaVac.
Пока неясно, как долго будет длиться эта защита, и как эти уровни антител преобразуются в фактическую защиту, но исследователи говорят, что такое смешивание имеет свои достоинства.
«Для всех вакцин это очень развивающаяся ситуация», — говорит Канг. «Инактивированные вакцины являются большой частью нашего портфеля. Поэтому нам действительно нужно выяснить, как их использовать».
Источник https://www.nature.com/articles/d41586-021-02796-w
Не все деньги отмыли