Популярный препарат оказался бесполезен против COVID-19.

Клинические испытания интерферона бета-1 а не показали его клинической пользы

18 октября в журнале The Lancet Respiratory Medicine были опубликованы результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности иммуномодулятора интерферон бета-1a против коронавирусной инфекции. Международный коллектив медиков во главе со специалистами из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национальных институтов здравоохранения США показал, что сочетание препарата с ремдесивиром не более эффективно, чем лечение только последним.

2

В ходе исследования применение интерферона бета-1 а привело к осложнениям и побочным эффектам

В исследовании Adaptive COVID-19 Treatment Trial 3 (ACTT-3) c августа по ноябрь 2020 года приняли участие пациенты 63 больниц. Большинство из них находились в США — 56, по две — в Мексике, Сингапуре и Южной Корее, еще одна — в Японии. В исследование включались люди с подтвержденным ПЦР-тестом на коронавирусную инфекцию, которые либо имели свидетельства заражения нижних дыхательных путей, либо необходимость дополнительного притока кислорода.

969 пациентам, чей средний возраст составил 58 лет, случайно в одинаковой пропорции назначалась либо терапия интерфероном бета-1 а и противовирусным препаратом ремдесивиром, либо комбинация из ремдесивира и плацебо. Каждый день 487 пациентам из экспериментальной группы подкожно вводили до четырех доз интерферона по 44 микрограмма. Всем пациентам также внутривенно вводили по 100-200 миллиграммов ремдесивира. Состояние больных исследователи отслеживали на протяжении 30 дней, наблюдая также и выписанных пациентов. Главным параметром эффективности считалось время, необходимое на выздоровление от COVID-19.

В сентябре 2020 года из исследования исключили пациентов с тяжелым протеканием COVID-19, требовавшим высокопоточной оксигенотерапии или ИВЛ. Выяснилось, что у таких людей прием интерферона увеличивает риск осложнений и тяжелых исходов.

Шансы на клиническое улучшение к 14-му дню после начала терапии у обеих групп оказались равными. Более того, у тяжелых пациентов в экспериментальной группе они были хуже по сравнению с группой плацебо. Также не наблюдалось разницы во времени, требуемом для выздоровления (пять дней), времени, на протяжении которого пациентам требовался дополнительный кислород, и в доле пациентов, которым потребовалась ИВЛ. В то время как из экспериментальной группы умер 21 пациент, из группы плацебо скончались 16. У 15 процентов пациентов проявились и побочные эффекты — в частности, расстройство дыхания.

Изображение: Nevit Dilmen / National Center for Biotechnology Information

3

Прошлые исследования доказывали эффективность препарата

В 2020 году ученые обнаружили, что у людей с генетическими нарушениями производства интерферонов типа I протекание болезни было тяжелым. Ряд последовавших обсервационных исследований показал, что транскриптомные сигнатуры пациентов, перенесших тяжелый COVID-19 или умерших от инфекции, ассоциировались с уменьшением интерферонного ответа. Проведенные in vitro исследования также подтвердили, что SARS-CoV-2 подавлял производство интерферонов I типа.

Ряд небольших по размеру исследований показал эффективность интерферона бета против коронавируса. Так, проведенное в феврале-марте 2020 года китайскими учеными на 127 пациентах исследование показало, что комбинация интерферона бета-1 а с двумя другими антивирусными препаратами — лопинавиром/ритонавиром и рибавирином — облегчала симптомы коронавирусной инфекции, сокращала время госпитализации пациентов. Проведенная в мае 2020 года вторая фаза клинических исследований применяемого в качестве назального спрея интерферона бета-1a также продемонстрировала, что препарат ускорял время восстановления у пациентов по сравнению с группой плацебо. Еще в одном исследовании подкожное введение интерферона бета-1 а хотя и не привело к клиническому улучшению, но уменьшило смертность и увеличило число выписанных в течение двух недель пациентов.

4

Исследователи называют ряд причин, почему результаты нового исследования отличаются от предыдущих

Что важно, ни одно из предшествующих исследований не было двойным слепым — при котором о том, кого и чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы. Интерферон бета-1 а применялся в комбинации с ремдесивиром, который сам по себе является эффективным антивирусным препаратом. Кроме того, участниками предыдущих исследований были в основном пациенты с более умеренным протеканием COVID-19. Британский исследователь Том Уилкинсон в своей колонке указывает также на то, что в настоящий момент стандартное лечение COVID-19 в США включает использование кортикостероидов, которые влияют на связанные с интерферонами сигнальные пути и что немаловажно — на рецептор интерферона бета. Также мог повлиять подкожный способ введения препарата — основным местом, где реплицируется коронавирус, является эпителий дыхательных путей.