В материале упоминается COVID-19. Доверяйте проверенной информации из экспертных источников — изучите ответы на вопросы о коронавирусе и вакцинации от врачей, учёных и научных корреспондентов.
Профессор Новосибирского государственного университета, доктор биологических наук, член-корреспондент РАН Сергей Нетесов рассказал о разработках по созданию онколитических вирусов, которые целенаправленно убивают только раковые клетки. Пока такие вирусы мало применимы, но изучаются в ряде стран, в том числе в России, США, Китае. Уже зарегистрирован один препарат, показавший определенные успехи в борьбе с меланомой. Возможно ли победить рак в будущем с помощью вирусов — разбирались «Известия».
Фото: РИА Новости/Алексей Сухоруков
Что известно об онколитических вирусах
Лекцию Нетесова о создании онколитических вирусов на днях опубликовал НГУ, где в лаборатории бионанотехнологии, микробиологии и вирусологии занимаются их разработкой.
Сергей Нетесов рассказал, что сейчас есть три основных метода лечения онкозаболеваний: это хирургическое удаление опухолей, разрушение опухоли разными химиопрепаратами и с помощью радиации. Далеко не всегда эти методы эффективны, и поиск новых постоянно продолжается.
— Проявились тенденции, чтобы думать, что инфекции могут помочь лечить рак, еще более 100 лет назад, — рассказал он. — Были описаны случаи, когда у человека исчезала или сильно уменьшалась в размерах опухоль после какой-то инфекции — после сыпного тифа или сальмонеллеза. И даже были такие попытки лечить раковых больных путем намеренного заражения их этой бактериальной инфекцией.
Тогда же обратили внимание на уменьшение опухолей в ряде случаев после экстренной вакцинации против бешенства. Однако конкретной связи между вакцинацией от бешенства и выздоровлением от рака доказать не удалось, исследования на какое-то время прекратились.
— В 1950-х годах к этому вернулись, когда появились вакцинные штаммы вирусов и их начали испытывать для лечения онкозаболеваний, — сказал Нетесов. — Были достигнуты некоторые успехи, но они были эпизодическими.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев
В России — вернее, тогда еще в СССР — эксперименты по лечению онкозаболеваний вакциной вируса полиомиелита проводила в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов имени Чумакова Мария Ворошилова. Иногда успеха удавалось добиться, но снова не было выявлено закономерностей. Испытания прекратились.
А в середине 1990-х наконец удалось обнаружить, что при делеции аденовируса — перестройке, при которой вирус терял один участок хромосом, — он практически переставал действовать на нормальные клетки и действовал только на раковые определенных типов. После появления свидетельства того, что вирусы можно направленно модифицировать для каких-либо нужд, начались активные разработки в области онколитических вирусов.
Кого вирус вылечил от рака
Год назад на сайте госпиталя Сант Жоан де Деу в Барселоне появилось сообщение, что лечение онколитическим вирусом позволило ребенку победить рак сетчатки. Лечение было разработано исследователями госпиталя и биотехнологической компанией VCN Biosciences.
Речь шла о ретинобластоме — злокачественной опухоли сетчатки глаза, развивающейся преимущественно у детей. Ребенок из Венесуэлы, которого вылечили, ранее уже потерял один глаз из-за рака сетчатки. Лечение заключалось во введении в глаз, пораженный опухолью, генетически модифицированного вируса, который атакует и уничтожает раковые клетки. Проблема заключалась еще и в том, что опухоль на обычные методы лечения уже не реагировала, поэтому семье пришлось пойти на участие в клинических испытаниях онколитического вируса VCN-01.
Вирус VCN-01 разрабатывался пять лет, однако клинические его испытания на тот момент не закончились. Он был основан на аденовирусе, как, например, и ряд вакцин против COVID-19, в том числе «Спутник V».
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев
Стоит заметить, что в этом году в научных журналах также сообщали о спонтанном излечении от рака с помощью коронавируса. Причиной послужила необычная реакция иммунной системы на COVID-19. Так, в январе исследователи из Королевского госпиталя в графстве Корнуолл в Великобритании сообщили об излечении 61-летнего больного от лимфомы Ходжкина третьей стадии после COVID-19. Подобный случай описали ученые из Исследовательской клиники Хьюманитас в Милане — тоже 61-летний мужчина с лимфомой Ходжкина.
В этих случаях иммунитет вместе с вирусом уничтожал раковые клетки. Такое случалось и ранее после перенесенной пациентами инфекции.
COVID-19 в этой ситуации лекарством от рака не является, он скорее усугубит онкологическое заболевание. Однако подобные случаи показывают, как могут работать вирусы: они заражают раковые клетки и заставляют иммунитет помогать в их уничтожении. Сейчас ученые работают в основном над модифицированием вирусов герпеса и аденовируса.
Отдельные успехи в лечении рака онколитическими вирусами дают некоторую надежду пациентам, но пока не применимы массово. Тем не менее уже появляются заявления о возможных способах лечения, например известных людей. Так, в мае 2020 года директор Института молекулярной биологии имени Энгельгардта Российской академии наук Александр Макаров сказал, что онколитический вирус, разрабатываемый его институтом, мог бы помочь актрисе Анастасии Заворотнюк.
— Опухоли у людей строго индивидуальны, одним и тем же вирусом лечить всех людей не будешь, и у нас создана панель этих вирусов, применение которых может помочь лечению разного рода опухолей, — заявил он тогда на совещании с президентом Владимиром Путиным. — Нам передали родные (Заворотнюк) клетки ее опухоли, мы их размножили и уже подобрали вирусы, которые убивают эти клетки. Пока там ситуация не настолько тревожная, чтобы применять нашу технологию.
Фото: РИА Новости/Алексей Сухоруков
Как работают онколитические вирусы
— Сейчас имеется следующая парадигма в области онколитических вирусов, — объясняет Сергей Нетесов. — На первом этапе внедрения в опухоль вирусы сначала вызывают разрушение раковых клеток, инфицируя их, размножаясь в них и высвобождаясь путем разрушения этой клетки. Второй путь заключается в том, что вирус как бы стимулирует человеческий иммунитет бороться против раковых клеток.
Он поясняет, что сейчас направление интенсивно развивается, число публикаций по онколитическим вирусам в научных журналах растет.
— Сейчас для лечения больных с различными опухолями используются три основных типа онколитических вирусов, — говорит Нетесов. — Первые — это вирусы животных. Они не поражают человека, но являются заметными патогенами в животном мире. Введение в организм человека безопасно, но в раковых клетках они могут размножаться, так как у них нет части защиты от инфекции, потому что геном неполноценен или функционирует ненормально. Это вирусы болезни Ньюкасла, миксомы кроликов, вирус везикулярного стоматита лошадей, различные реовирусы.
Вторая разновидность потенциально онколитических вирусов — вакцины и штаммы вирусов, уже использующихся для вакцинации: в том числе штаммы кори, паротита, полиомиелита и поксвирусов.
Третья группа вирусов — как раз генно-модифицированные вирусы, у которых часть генов убрана. Такой онколитический вирус помог мальчику из Венесуэлы.
Фото: ТАСС/Валерий Матыцин
— Онколитические вирусы используются для запуска иммунного ответа на опухоль, но это один из сотни методов, который сейчас изучается в качестве методов активации противоопухолевого иммунитета человека, — сказал он «Известиям». — Есть гораздо более успешные примеры. Скажем, те же ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, моноклональные антитела, которые уже сегодня хорошо себя показывают.
Он добавил, что в США уже есть первый зарегистрированный препарат, содержащий онколитические вирусы, для лечения меланомы, но он не показал «какого-то фантастического успеха».
Сергей Нетесов поясняет, что это препарат одобрили к испытаниям четвертой фазы еще в конце 2015 года.
— Были получены весьма обнадеживающие результаты в лечении меланомы, — говорит он. — С помощью этого штамма вируса герпеса удалось повысить эффективность лечения с 2% с небольшим до 16%. Это очень большой прогресс, которого раньше, вообще говоря, даже и не ожидали.
Нетесов отметил, что НГУ занимается разработками в этой сфере совместно с Федеральным научным центром исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова и лично Петром Чумаковым, а также с Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор».
Ученый замечает, что раньше считал проблемой отсутствие необходимой базы для производства таких онколитических вирусов, но пандемия тут помогла — семь или восемь предприятий в России производят как раз векторные вакцины на основе аденовирусов.
— Таким образом, аденовирусные препараты для лечения рака тоже можно уже производить на этих же производствах, — сказал он. — Так что у нас все впереди, механизмы разрушения опухолей этими вирусами сейчас очень детально изучаются, как и причины неудач при их применении. Появились надежные экспериментальные данные по эффективности таких препаратов.
