Множественная миелома (ММ) — это опухоль, поражающая клетки костного мозга (плазматические клетки), происходящие из В-лимфоцитов и отвечающие за выработку антител для борьбы с инфекциями. Новообразование вызывает аномальное и неконтролируемое размножение плазматических клеток, которые накапливаются в костном мозге или, реже, в экстрамедуллярных тканях, вызывая поражение органов. Несмотря на то, что это редкое злокачественное новообразование, ММ является вторым наиболее распространенным раком крови. В Италии ежегодно регистрируется около 8 новых случаев на 100 000 жителей, и около 30 000 пациентов находятся на лечении или под наблюдением. Как лечится ММ? Пациентов с индолентными (неактивно растущими) формами высокого риска (тлеющей миеломой) лечат с помощью протоколов, основанных на иммунотерапии, для сдерживания прогрессирования заболевания. Пациентов с симптоматической (или активной) ММ вместо этого лечат специфической терапией с последующей трансплантацией стволовых клеток и последующей поддерживающей терапией, но только в том случае, если они моложе 70/75 лет и не имеют других конкретных патологий. Однако, несмотря на то, что сейчас можно «хронизировать» миелому, болезнь может снова вспыхнуть.
Новая надежда для пациентов с множественными рецидивами, устойчивых ко всем лекарствам, доступным в клинической практике, исходит от трех новых экспериментальных методов лечения, один из которых был испытан (также) в Италии командой из Научного института исследований Романьи и Лечение опухолей (IRST) IRCCS Мелдолы, координируемое онкогематологом Клаудио Черчионе. Это три биспецифических антитела (Альнуктамаб, Талкетамаб и Эльранатамаб), особый тип антител, который позволяет более эффективно атаковать раковые клетки. Результаты испытаний были представлены на конгрессе Американского общества гематологов (ASH).
Доктор Черчионе, когда пациенту с множественной миеломой можно прибегнуть к трансплантации?
«Проводится различие между пациентами, не имеющими права и не имеющими права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Выбор приемлемости происходит не только на основании возраста, но и сопутствующих заболеваний, сопутствующей терапии и общего состояния пациента. Для обеих категорий пациентов революция произошла с применением моноклонального антитела даратумумаб сразу после постановки диагноза., на сегодняшний день в режиме подкожного введения, который используется в терапии первой линии в сочетании с различными препаратами в зависимости от особенностей пациента. В последние годы открыты многочисленные молекулы, позволяющие бороться с рецидивирующими и рефрактерными заболеваниями, в том числе ингибиторы протеасом второго поколения, иммуномодулирующие препараты, моноклональные антитела. Эти препараты не только позволили добиться значительных улучшений с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости, но благодаря отличной переносимости они позволяют поддерживать качество жизни, позволяющее использовать эти методы лечения на постоянной основе. Основе, чтобы получить постоянный контроль над болезнью, которая, таким образом, становится хронической».
Множественная миелома и инновационные методы лечения: «Мы стоим на пороге новой эры»
Несмотря на эти варианты лечения, все еще есть пациенты, которые не реагируют на традиционную помощь или теряют ранее полученный ответ. Что делается для этих пациентов в свете последних данных, представленных на Конгрессе ASH (Американского общества гематологов)?
«Будущее резистентных пациентов также за новыми методами лечения, которые воздействуют на иммунную систему с новыми механизмами действия, такими как биспецифические антитела и CAR-T, уже одобренные для лечения других видов рака крови. CAR-T — это революционная терапия, до сих пор не одобрен в Италии для этой патологии и на сегодняшний день зарезервирован только для нескольких избранных пациентов. Он основан на сборе Т-лимфоцитов у самого пациента, которые обучены в лаборатории распознавать клетки миеломы наиболее избирательным способом. Повторно вливаются в пациента, чтобы атаковать врага наиболее специфичным способом. Для обеих категорий лекарств данные очень обнадеживающие при этой патологии, но мы не должны забывать и о других новых экспериментальных молекулах для рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы, которые включают как комбинации нескольких уже известных нам лекарств, которые могут действовать синергически, еще больше повышая эффективность, так и новые молекулы, в настоящее время тестируемые в протоколах исследований, такие как как биспецифические антитела».
Что такое биспецифические антитела?
«Эти молекулы более мощные, чем обычные, и способны более эффективно воздействовать на больные клетки, чтобы остановить прогрессирование рака и минимизировать риск рецидива. Как следует из прилагательного «биспецифический», они действуют двумя разными способами: путем связывания, с одной стороны, с Т-клетками (которые являются клетками нашей иммунной системы, ответственными за уничтожение патогенов), а с другой стороны, с раковыми клетками, создавая своего рода мост между ними. Эта связь гарантирует, что иммунная система может атаковать и легче уничтожать раковые клетки».
Джованни Аллеви сочиняет «Миелому»: «Я надеюсь, что смогу поставить ее, когда вылечусь»
В IRST вы являетесь одним из первых в Италии исследований антитела алнуктамаб. О чем это?
«Это биспецифическое антитело, показанное для наиболее тяжелых случаев множественной миеломы, рефрактерных и рецидивирующих после нескольких линий лечения, и у которых в настоящее время больше нет доступного обычного лечения, т. которых не было альтернативных препаратов, доступных в клинической практике. Первая цель исследования фазы 1 состояла в том, чтобы установить дозировку препарата и, в первую очередь, оценить его безопасность. Результаты очень удовлетворительные: препарат очень хорошо переносился всеми Набрано 40 пациентов, быстрых в своем действии и удобных в применении благодаря подкожному способу введения. Но исследование также показало первые данные об удивительной эффективности препарата: терапия оказалась эффективной у 77% пациентов, из них у 50% отмечен качественный ответ с сохранением качества жизни пациентов».
Помимо этой молекулы, на Конгрессе ASH были также представлены результаты исследований антител Talquetamab и Elranatamab. О чем вкратце?
«Результаты, представленные на Конгрессе, относятся к исследованиям фазы 2. Для обеих молекул в предыдущих исследованиях фазы 1 уже была признана безопасность и установлена дозировка. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, ранее получали по крайней мере три разных терапии с разными механизмами действия. Действия, и боролись с заболеванием, устойчивым к терапии и трудно поддающимся лечению. У этих пациентов талкетамаб показал эффективность у 73% пациентов, кроме того, почти у трети из них опухоль перестала обнаруживаться, при этом у 60% из них она очень значительно уменьшилась, хотя и не исчезла полностью. Он показал эффективность у 61% больных, при отличной переносимости, что позволяет применять его даже у самых ослабленных пациентов».
Что значит для пациента войти в протокол исследования?
«Я хотел бы подчеркнуть, что участие в клиническом исследовании не означает, что вас выбирают в качестве «морской свинки», как, к сожалению, думают многие пациенты. Которые могут быть одобрены в будущем для борьбы с этой патологией».
Что нас ждет в ближайшие годы?
«Сегодня все методы лечения множественной миеломы основаны на иммунотерапии, которая намного эффективнее и, прежде всего, лучше переносится, чем химиотерапия: пациенты, проходящие лечение, могут продолжать жить, работать и заниматься своими хобби, и это лучший результат, достигнутый за последние годы. . Кроме того, не будем забывать о возможности предотвращения развития множественной миеломы путем выявления предраковых форм высокого риска (тлеющих миелом) и лечения их до того, как они прогрессируют. Более того, благодаря блестящим результатам, полученным в исследованиях, показатели выживаемости, достигнутые при этой патологии, настолько обнадеживают, что наконец позволяют нам задуматься об излечении, понимаемом как излечение, для болезни, которая ранее считалась излечимой, но не излечимой.
Доктор Калудио Черчионе, научный сотрудник Института изучения опухолей Романьи "Дино Амадори"
ИСТОЧНИК: https://www.today.it
