Инклизиран, как работает новый препарат, снижающий уровень холестерина на 50%

3 октября Aifa (Итальянское агентство по лекарственным средствам) одобрило возмещение расходов на Inclisiran, препарат производства биотехнологической компании Novartis для лечения первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии (состояния, характеризующиеся высоким уровнем жира в крови). Это инновационная терапия, которая всего двумя инъекциями в год способна вернуть ЛПНП («плохой холестерин») к рекомендуемому уровню, основной причине атеросклероза (самого распространенного сосудистого заболевания в мире, ответственного за острую коронарную болезнь). и цереброваскулярные события, такие как инфаркт миокарда и инсульт) .), который снижает уровень холестерина низкой плотности (ЛПНП). Препарат состоит из особого класса молекул, известных как siRNA (небольшие фрагменты двухцепочечной РНК), которые действуют путем ингибирования выработки клетками печени белка PCSK9, участвующего в метаболизме холестерина. Этот механизм действия увеличивает способность печени поглощать холестерин и, следовательно, приводит к снижению уровня ЛПНП в крови.

«Эта молекула, — заявил Паскуале Перроне Филарди, президент Итальянского общества кардиологов (SIC), — является прародительницей нового класса высокотехнологичных препаратов, которые воздействуют непосредственно на «корень» атеросклеротического заболевания, а не на его симптомы, благодаря действию что позволяет снизить уровень холестерина ЛПНП не только эффективно, но и устойчиво во времени». «Это терапевтическое нововведение, — пояснил он Today .Фурио Коливичи, президент Национальной ассоциации больничных кардиологов (ANMCO), которая, по нашему мнению, может решить текущие проблемы, связанные с соблюдением и постоянством терапии, поскольку новый препарат также дает преимущество с точки зрения дозировки по сравнению с существующими доступными препаратами. , благодаря подкожному введению раз в полгода». Однако Инклизиран — препарат не для всех.

Доктор Коливичи, какой категории пациентов показан Инклизиран?

«Инклизиран показан взрослым с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией (состояния, характеризующиеся высоким уровнем жиров в крови, включая холестерин) в качестве дополнения к диете и в комбинации со статинами или статинами. С другими гиполипидемическими препаратами у пациентов, не способных достичь целевого уровня холестерина ЛПНП при максимально переносимой дозе статинов, или в качестве монотерапии, или в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами у пациентов с непереносимостью статинов или которым противопоказаны статины. Препарат вводится в медицинском учреждении медицинским персоналом.

Действует ли препарат после первой инъекции?

«Лечение включает инъекцию первой дозы, а затем вторую через три месяца. Снижение уровня холестерина заметно уже через несколько недель. Затем в три месяца делается вторая инъекция, при которой достигается полный эффект: уровень вредного холестерина (ЛПНП) снижается вдвое на 50-60%. Для поддержания этих уровней холестерина в течение долгого времени дальнейшие введения проводятся каждые 6 месяцев, а затем два раза в год. Это длительное лечение, потому что гиперхолестеринемия — хроническое заболевание».

Статины и холестерин: как они работают, когда их принимать и каковы побочные эффекты

Может ли это вызвать побочные эффекты? Как реагируют пациенты, которые уже начали лечение?

«Пациенты реагируют, как и ожидалось. Первые практические наблюдения подтверждают, что этот препарат вызывает снижение уровня плохого холестерина на 50-60%, того самого, который наносит вред. Что касается побочных реакций, то их не наблюдалось, за исключением небольшого дискомфорта в месте прививки (присущего всем инъекционным препаратам). Помимо прочего, поскольку Инклизиран является биологическим препаратом, он был подвергнут специальной оценке, чтобы убедиться, что он не оказывает воздействия на клетки крови, статус антител и т. д.».

Инклизиран — препарат второго ряда: что это значит?

«На самом деле это препарат не второго, а даже третьего ряда. Показания нашего регулирующего органа, то есть Aifa, требуют, чтобы пациенты начинали лечение статинами, если этот препарат не достигает заранее установленных целей в отношении профиля риска пациента, поэтому безопасные уровни холестерина, эзетимиб, второй препарат ингибирует всасывание холестерина в кишечнике. Если даже эти два препарата вместе не достигают удовлетворительного уровня холестерина, Инклизиран применяют у субъектов с определенными характеристиками (субъекты с особенно высоким риском). Так что, по сути, это третья линия вмешательства после обычных лекарств».

Инфаркт, как распознать симптомы и когда вмешаться: показания специалиста

Моноклональные антитела представляют собой другую категорию биологических препаратов, используемых при гиперхолестеринемии. Чем они отличаются от Инклисирана?

«Два препарата имеют абсолютно одинаковый тип применения, т.е. они используются у пациента, который не достигает терапевтической цели по сравнению с обычной традиционной терапией статинами и эзетимибом. В этих случаях, когда есть определенные уровни холестерина и определенный профиль риска, можно использовать моноклональные антитела или Инклизиран. Следовательно, они имеют схожие эффекты, а также такие же ограничения, связанные с высокой стоимостью, поскольку оба являются биологическими препаратами».

Есть ли у Инклисирана дополнительные преимущества перед моноклональными антителами?

«Не конкретные преимущества. Моноклональные антитела на бумаге немного более эффективны и приводят к большему снижению уровня холестерина, чем Инклизиран. В то время как последние снижают уровень холестерина на 50-60%, моноклональные антитела снижают его на 60-70%. Еще одно отличие состоит в том, что антитела требуют инъекций под кожу один или два раза в месяц, всего 26 инъекций в год. Введение, которое также может осуществляться пациентом самостоятельно после получения препарата в авторизованной аптеке. Инклизиран, с другой стороны, может вводиться только в медицинском учреждении медицинскими работниками. Последнее отличие касается хранения: моноклональные препараты должны соблюдать холодовую цепь, они являются термолабильными препаратами, их необходимо хранить при низкой температуре. И должны перевозиться в теплоизолированных контейнерах. Инклизиран, с другой стороны, не имеет такой проблемы».

Каковы дальнейшие перспективы этого препарата?

«Этот препарат окажется очень полезным, поскольку он сводит к минимуму, если не устраняет, все проблемы с соблюдением режима лечения: благодаря Инклизирану пациенту больше не придется беспокоиться о приеме таблетки каждый день. И особенно для пациентов, которые уже принимают много лекарств, это может быть полезным инструментом для ограничения количества таблеток, принимаемых каждый день (дополнительное преимущество). Кроме того, это каким-то образом привязывает пациента к медицинскому учреждению: раз в полгода пациенту делают укол, он также подвергается периодическим проверкам. Таким образом, Инклизиран вызывает эффекты, не строго связанные с препаратом, а со способом его применения. Обычные лекарства назначаются врачом, затем пациент может никогда их не принимать или принимать изредка.

Можно ли в будущем использовать siRNA для лечения других заболеваний?

«Испытания этих препаратов уже ведутся в других секторах. В случае Инклизирана технология siRNA способствует подавлению гена, кодирующего фермент PCSK9, т.е. блокирует выработку клетками печени этого белка (PCSK9), который повышает уровень холестерина в плазме. Этот механизм, в свою очередь, способствует абсорбции ЛПНП печенью. Это очень интересный и глубоко инновационный эффект. И понятно, что мы можем представить и другие сценарии, в которых эта технология сможет ингибировать синтез белков, играющих важную роль при некоторых заболеваниях. В настоящее время технологии проходят апробацию прежде всего в области онкологии».

ИСТОЧНИК: https://www.today.it