Испытание было остановлено досрочно после того, как вакцина не смогла предотвратить ВИЧ у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендеров в Америке и Европе.
Бенджамин Райан и Мэтт Лавиетс
Исследователи объявили в среду, что единственная вакцина против ВИЧ на поздней стадии испытаний потерпела неудачу, что нанесло значительный удар по усилиям по борьбе с глобальной эпидемией ВИЧ и пополнило список неудачных попыток длиной в несколько десятилетий.
Испытание, известное как Mosaico, было результатом государственно-частного партнерства с участием правительства США и фармацевтического гиганта Janssen. Начиная с 2019 года, в нем приняли участие восемь стран Европы и Америки, включая США. Исследователи зарегистрировали почти 3900 мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендеров, все из которых считаются подверженными значительному риску заражения ВИЧ.
Руководители исследования решили прекратить гигантскую исследовательскую работу после того, как независимый совет по мониторингу данных и безопасности рассмотрел результаты испытания и не обнаружил никаких доказательств того, что вакцина снижает уровень заражения участников ВИЧ.
«Очевидно, что это разочаровывает», — сказал доктор Энтони Фаучи, который долгое время возглавлял Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) и был неотъемлемым партнером в испытании. Однако, по его словам, «существует много других подходов» на ранних стадиях разработки вакцины против ВИЧ, которые он считает многообещающими.
«Я не думаю, что люди должны отказаться от вакцины против ВИЧ, — сказал Фаучи.
Ранее Фаучи заявлял, что не хочет уходить из NIAID до тех пор, пока не будет доказана эффективность вакцины против ВИЧ не менее чем на 50% , что, по его мнению, достаточно для глобального развертывания. Вместо этого он ушел со своего поста в конце прошлого месяца, не осуществив эту мечту.
Помимо NIAID и Janssen, которая является подразделением Johnson & Johnson, исследование проводилось Сетью испытаний вакцины против ВИЧ, штаб-квартира которой находится в Исследовательском центре Фреда Хатчинсона в Сиэтле, и Командованием медицинских исследований и разработок армии США.
По словам экспертов, отсутствие эффективности Mosaico не было неожиданным из-за недавнего провала, о котором было объявлено в августе 2021 года, отдельного клинического испытания под названием Imbokodo, в ходе которого аналогичная вакцина тестировалась среди женщин в Африке. По словам представителя агентства, между двумя судебными процессами NIAID потратил 56 миллионов долларов.
Вакцины, протестированные в обоих испытаниях, использовали вирус простуды для доставки так называемых мозаичных иммуногенов, которые должны были вызвать сильный и защитный иммунный ответ за счет включения генетического материала из различных штаммов ВИЧ, распространенных во всем мире. Институты здоровья. Mosaico включал дополнительный элемент, предназначенный для расширения иммунного ответа.
Участники Mosaico в возрасте от 18 до 60 лет получили четыре инъекции в течение 12 месяцев либо вакцины, либо плацебо. Комиссия по мониторингу не обнаружила существенной разницы в частоте заражения ВИЧ между двумя исследуемыми группами.
Фаучи сказал, что критическим ограничением вакцины Mosaico было то, что она вызывала так называемые ненейтрализующие — в отличие от нейтрализующих — антитела против ВИЧ.
«Становится ясно, — сказал он, — что вакцины, которые не индуцируют нейтрализующие антитела, неэффективны против ВИЧ».
По словам Фаучи, ключевым моментом могут быть перспективные инновации в области вакцин против ВИЧ, в том числе усилия, основанные на передовой технологии мРНК-вакцины, лежащей в основе некоторых вакцин против коронавируса.
Критическая проблема, которая десятилетиями мешала исследованиям вакцины против ВИЧ, отметил Фаучи, — это серьезная слабость, которую вирус уже успешно использует: естественного иммунного ответа на инфекцию недостаточно, чтобы помешать вирусу.
«Таким образом, вакцины на самом деле должны работать лучше, чем естественная инфекция, чтобы быть эффективными», — сказал он. «Это была бы очень высокая планка».
Десятилетние усилия
В 1984 году, после открытия ВИЧ как причины СПИДа в предыдущем году, министр здравоохранения президента Рональда Рейгана Маргарет Хеклер, как известно, заявила, что вакцина против вируса будет доступна в течение двух лет.
Спустя десятилетия было проведено девять поздних клинических испытаний вакцин против ВИЧ, в том числе Mosaico и Imbokodo, а также одно испытание под названием PrEPVacc , которое все еще продолжается в Африке. Однако считается, что вакцина в PrEPVacc не находится на пути прямого лицензирования, если она демонстрирует эффективность. Только одна из этих вакцин показала какую-либо эффективность — и только на скромном уровне, который не считается достаточно надежным для одобрения регулирующими органами — в ходе испытания, проведенного в Таиланде в период с 2003 по 2006 год, результаты которого были опубликованы в 2009 году.
В последующие годы фаланга исследователей со всего мира изучала испытания в Таиланде в надежде получить информацию для дальнейшей разработки вакцины против ВИЧ.
Многолетние усилия по разработке вакцин Imbokodo и Mosaico были частично основаны на попытке развить скромный успех испытаний в Таиланде.
«Мы надеялись увидеть признаки эффективности этой вакцины», — сказала доктор Сьюзан Бухбиндер, эпидемиолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, которая руководила исследованием Mosaico. Она добавила, что многообещающе, как и в испытании Имбокодо, не было никаких явных опасений по поводу безопасности вакцины.
Бухбиндер сказал, что еще слишком рано определять причины неудачи вакцины Mosaico. Ее команда будет анализировать образцы крови участников в ближайшие месяцы для расследования. Они также попытаются определить, были ли какие-либо подгруппы участников, среди которых вакцина показала какую-либо эффективность. Как и в случае с испытаниями в Таиланде, есть надежда направить результаты исследований в будущую разработку вакцины против ВИЧ.
Другие инструменты профилактики ВИЧ
Дженнифер Кейтс, директор по глобальному здравоохранению и политике в отношении ВИЧ в Kaiser Family Foundation, сказала, что провал испытаний является «ярким напоминанием о том, насколько неуловимой на самом деле является вакцина против ВИЧ и почему такого рода исследования по-прежнему важны».
«К счастью, уже существует ряд высокоэффективных мер по профилактике ВИЧ», — добавила Кейтс. «Задача состоит в том, чтобы масштабировать их, чтобы охватить всех, кто подвергается риску».
Доконтактная профилактика, или ДКП, при которой люди с риском заражения ВИЧ принимают антиретровирусные препараты до потенциального контакта с вирусом, очень эффективна для предотвращения инфекции, но в США и во всем мире по-прежнему используется недостаточно.
Кроме того, исследование, опубликованное в середине 2000-х годов, показало, что добровольное медицинское мужское обрезание снижает риск заражения ВИЧ от женщины к мужчине примерно на 60%. Это привело к крупным усилиям по продвижению обрезания в странах Африки к югу от Сахары, где проживает две трети случаев ВИЧ в мире.
В последние годы вагинальное кольцо с антиретровирусными препаратами доказало свою эффективность в снижении риска заражения ВИЧ у женщин. Предпринимаются первоначальные попытки внедрить его в африканских странах.
И, конечно же, есть старая опора: презервативы.
По данным Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу, в 2021 году во всем мире примерно 38,4 миллиона человек жили с ВИЧ. В настоящее время около 1,5 миллиона человек ежегодно заражаются вирусом, и эта цифра сократилась более чем вдвое с момента ее пика в 1996 году.
По крайней мере, теоретически возможно, хотя и чрезвычайно сложно, победить ВИЧ без вакцины. К счастью, успешное лечение ВИЧ устраняет риск передачи вируса половым путем. Таким образом, в последние годы передача ВИЧ снизилась в значительной степени из-за резкого расширения масштабов антиретровирусного лечения вируса, которое к 2021 году достигло 28,7 миллиона человек.
Mosaico было особенно сложно разработать с точки зрения этики из-за появления PrEP, который был впервые одобрен в США в 2012 году. Чтобы доказать, что вакцина работает, исследователи должны набирать участников, которые со временем по-прежнему подвергаются значительному риску заражения ВИЧ. Поэтому Mosaico сначала предлагала PrEP тем, кто хотел зарегистрироваться в испытании, и принимала в качестве участников только тех, кто категорически отказывался от профилактической терапии, несмотря на риск заражения ВИЧ.
Источник: https://www.nbcnews.com/nbc-out/out-health-and-wellness/another-major-hiv-vaccine-trial-fails-rcna66324
