В недавнем исследовании, размещенном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи сравнили эффективность двухвалентного мессенджера рибонуклеиновой кислоты (мРНК)-бустера тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.4-5 и BA.1. вакцина.
Задний план
Несколько клинических исследований показали, что вакцины против SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 и BA.1 с бивалентной мРНК-бустером улучшают активность нейтрализующих антител против Omicron по сравнению с вакцинами против моновалентной мРНК коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Имеются значительные данные, касающиеся сравнительной эффективности двухвалентной мРНК-бустерной вакцинации в качестве четвертой дозы вакцины против тяжелых инфекций SARS-CoV-2.
Предыдущие обсервационные исследования, связанные с четвертыми дозами, как правило, ограничивались моновалентной мРНК вакцинацией против SARS-CoV-2 и проводились преимущественно до установления преобладающих подвариантов Omicron BA.4 и BA.5. В результате информация об эффективности бивалентных мРНК-вакцин необходима для руководства стратегией вакцинации против SARS-CoV-2 и определения ценности производства адаптированных к варианту вакцин.
Об исследовании
В настоящем исследовании исследователи сравнили эффективность двухвалентных мРНК-бустерных вакцин BA.1 или BA.4-5, вводимых в качестве четвертой дозы вакцины, против госпитализаций и смертности, связанных с SARS-CoV-2, во время распространенности БА Omicron. 4-5 подвариант.
Четыре скандинавские страны Дания, Финляндия, Норвегия и Швеция имеют национальные демографические и медицинские регистры, включая информацию на индивидуальном уровне, которая облегчает корреляцию с использованием уникальных и специфичных для страны переменных для всех граждан.
Команда собрала информацию о вакцинах против SARS-CoV-2 и подтвержденных инфекциях COVID-19, связанных с ними сопутствующих заболеваниях и госпитализациях, а также о демографических факторах, связав эти реестры. В каждой стране была определена исходная когорта людей, вакцинированных как минимум тремя дозами вакцин AZD1222, мРНК-1273 и/или BNT162b2.
В число правомочных участников входили те, кто не был 1) вакцинирован третьей или четвертой дозой в течение последних 90 дней после получения предыдущей дозы вакцины, 2) моложе нижнего возрастного предела, установленного для каждой страны: 50 лет для Дании, 60 лет для Финляндии, 65 для Норвегии и 50 для Швеции, или 3) вакцинированы четвертой дозой до 1 сентября 2022 г. в Дании, 18 июля 2022 г. в Финляндии и 1 июля 2022 г. в Швеции и Норвегии. Независимо от марки вакцины, пациенты, вакцинированные четвертой дозой, были классифицированы на основании того, были ли они вакцинированы бивалентной ВА.1, бивалентной ВА.4-5 или моновалентной мРНК-бустерной вакциной.
Используя согласованный дизайн, команда сравнила эффективность двухвалентной мРНК-бустерной вакцины BA.1 и BA.4-5 в качестве четвертой дозы с эффективностью трех моновалентных доз. Участники, вакцинированные четвертой дозой, были соединены с теми, кто еще не был вакцинирован четвертой дозой.
Кроме того, для сопоставления людей использовались возраст, месяц, в котором была введена третья доза вакцины, а также оценка склонности, включающая пол, место жительства, приоритетные когорты вакцинации, выбранные сопутствующие заболевания и перенесенную инфекцию COVID-19. Обратные веса вероятности использовали для изучения эффективности иммунизации бивалентными ревакцинациями ВА.1 и ВА.4-5 в качестве четвертой дозы.
Результаты
Исследовательские когорты включали 3 368 697 взрослых, вакцинированных четвертой дозой, из которых 1 290 999 были вакцинированы бивалентной BA.4-5, 992 282 были вакцинированы бивалентной BA.1 и 1 085 416 были вакцинированы моновалентной мРНК-бустерной вакциной. Было обнаружено, что в Дании доля реципиентов бивалентной мРНК-бустерной вакцины выше, чем в Норвегии, Финляндии и Швеции. Внутри каждой страны проявления сопутствующих заболеваний и предшествующей инфекции COVID-19 были сопоставимы среди лиц, ревакцинированных бивалентной ревакцинацией BA.1 и ревакцинацией BA.4-5.
Когда команда сравнила людей, получивших четыре дозы вакцины, с вакцинированными тремя дозами в течение 60 дней наблюдения, совокупные показатели госпитализации и смертности, связанные с SARS-CoV-2, были низкими. Например, кумулятивные случаи госпитализации из-за COVID-19 не превышали 0,16% среди тех, кто получил три или четыре дозы вакцины, ни в одном из сравнений, проведенных в исследовании. Кроме того, введение бивалентной бустерной дозы BA.4-5 в качестве четвертой дозы было связано со снижением риска госпитализации, связанной с SARS-CoV-2, во всех четырех странах Северной Европы.
Сравнительная эффективность вакцины (CVE) варьировалась от 74,1% до 91,2% в четырех странах, в то время как суммарный показатель CVE составлял примерно 80,5%. Бивалентная бустерная вакцинация BA.1 в качестве четвертой дозы также была связана со снижением риска госпитализации по поводу COVID-19 с CVE 74,0%. Общая CVE для смертности от COVID-19 для бивалентной вакцины BA.4-5 составила 77,8%, а для бустерной вакцины BA.1 - 80,1%. Вакцинация моновалентной мРНК в качестве четвертой дозы усиливает защиту от госпитализации и смертности из-за COVID-19.
Объединенная оценка показала, что бивалентная бустерная вакцинация BA.4-5 была связана со сниженным риском госпитализации, связанной с SARS-CoV-2, по сравнению с ревакцинацией BA.1. Примечательно, что оценки CVE не были одинаковыми для разных стран, поскольку на комбинированную оценку в основном повлияла большая численность населения Дании. Не было статистически значимых различий в риске смертности в Дании из-за COVID-19 среди бивалентных ревакцинаций BA.4-5 и BA.1.
Заключение
Результаты исследования показали, что бивалентная бустерная вакцинация мРНК BA.1 или BA.4-5 в качестве четвертой дозы вакцины против COVID-19 повышает защиту от госпитализации и смертности, связанных с SARS-CoV-2, по сравнению с лицами, получившими тройную вакцинацию. Иммунизация четвертой дозой бивалентных бустерных вакцин BA.4-5 обеспечила незначительно более высокую защиту от госпитализации из-за COVID-19, чем бивалентные бустерные вакцины BA.1. Исследователи считают, что настоящее исследование предоставило столь необходимую информацию об эффективности бивалентных бустерных вакцин в контексте продолжающейся пандемии COVID-19.
*Важное замечание
medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
Спасибо за публикацию!Очень интересная статья!