Функциональные Т-клетки способны к сверхштатному делению клеток и долголетию.

Дифференцированные соматические клетки млекопитающих предположительно демонстрируют видоспецифические пределы деления, которые препятствуют раку, но могут ограничивать продолжительность жизни 1-3. Чтобы обеспечить иммунитет, временно стимулированные CD8 + T-клетки подвергаются необычно быстрым вспышкам многочисленных клеточных делений, а затем формируют покоящиеся долгоживущие клетки памяти, которые остаются готовыми к размножению после последующих иммунологических проблем.

Здесь мы рассмотрели, ограничены ли Т-клетки хронологическими ограничениями или ограничениями клеточного деления. Мы активировали мышиные Т-клетки in vivo с помощью острой гетерологичной прививки «прайм-буст-буст » 4, перенесли увеличенные клетки новым мышам, а затем повторили этот процесс итеративно. Более 10 лет (значительно превышает срок службы мыши) 5 и после 51 последовательных иммунизаций Т-клетки оставались способными реагировать на вакцинацию. Клетки требовали достаточного отдыха между событиями стимуляции.

Несмотря на демонстрацию возможности увеличения исходной популяции по крайней мере в 10 40 раз, клетки не обнаруживали потери контроля над пролиферацией, и результаты не были связаны с контаминацией молодыми клетками. Постоянная стимуляция хроническими инфекциями или раком может вызвать пролиферативное старение Т-клеток, функциональное истощение и смерть 6. Мы обнаружили, что, хотя повторяющиеся острые стимуляции также вызывают устойчивую экспрессию и эпигенетическое ремоделирование общих маркеров истощения (включая PD1, который также известен как PDCD1, и TOX) в клетках, они все же могут пролиферировать, выполнять антимикробные функции и формировать клетки памяти в состоянии покоя.

Эти наблюдения дают модель, позволяющую лучше понять дифференцировку клеток памяти, их истощение, рак и старение, и показывают, что функционально компетентные Т-клетки могут сохранять потенциал для экстраординарного расширения популяции и продолжительности жизни далеко за пределами их жизни в организме