Загадка детской смертности 1930-х годов раскрыта исследователями, обнаружившими связь "аномальной" формы гена с побочными эффектами витамина D

Волна смертей младенцев в 1930-х и 1940-х годах была вызвана витамином D, добавляемым в хлеб, молоко и маргарин. У большинства из этих детей была генная мутация, но не у всех. Теперь ученые выяснили, почему некоторые младенцы заболевали даже без мутации.

80-летняя загадка, связанная с волной смертей младенцев в 1930-х и 1940-х годах, наконец-то разгадана исследователями.

Смертельный ингредиент был обнаружен в основных продуктах питания - молоке, хлебе, хлопьях, маргарине.

Но его добавляли туда, чтобы сделать детей более здоровыми. В начале 1900-х годов более 80% детей страдали от костного рахита, поэтому продукты питания обогащали витамином D.

Обогащение позволило практически полностью искоренить это заболевание. Однако эта мера имела и фатальные побочные эффекты, поскольку некоторые дети не могли правильно метаболизировать витамин D.

У них возникло заболевание, которое вызывает накопление кальция в крови, что приводит к повреждению почек и образованию камней в почках, что может привести к летальному исходу у младенцев.

Вспышки интоксикации витамином D у младенцев привели к тому, что в 1950-х годах во многих европейских странах был введен запрет на обогащение продуктов питания.

Исследования, проведенные в 2011 году, показали, что заболевание, известное теперь как инфантильная гиперкальциемия типа 1 или HCINF1, вызвано генной мутацией.

Но ученые были поставлены в тупик, обнаружив, что около 10% пациентов, страдающих от HCINF1, не имеют генетической мутации.

Поэтому многие случаи смерти младенцев и симптомы, с которыми пациенты сталкиваются до сих пор, остаются необъяснимыми.

Тайна "очень пугает" пострадавших матерей

Однако теперь исследователи из Университета Восточной Англии (UEA) выяснили, что происходит с этими пациентами - и это связано не с генной мутацией, а с их формой.

Ведущий исследователь доктор Даррелл Грин из Медицинской школы Норвича при UEA сказал, что у большинства пациентов, которые проходят обследование и обнаруживают у себя HCINF1, также имеется мутация в гене CYP24A1.

По его словам, если у людей нет такой мутации, но они все равно испытывают трудности с переработкой витамина D, они могут продолжать испытывать "проблемы на протяжении всей жизни без правильного диагноза".

Проблемы у пациентов могут включать рецидивирующие камни в почках и сильные боли.

У 34-летней Шелли О'Коннор из Норвича диагноз HCINF1 был поставлен только 11 лет назад, когда она забеременела первым ребенком в возрасте 23 лет.

Когда она начала принимать добавки для беременных, чтобы помочь своему ребенку - в их число входил витамин D - она начала страдать от сильных болей, из-за которых акушеры решили, что у нее начались роды на сроке всего 23 недели.

"Это было очень страшно", - говорит она. "Я очень боялась за ребенка, но когда мне сделали МРТ, выяснилось, что это был камень в почках, вызванный приемом витамина D в качестве добавки при беременности".

Аномальная" форма гена решает загадку

Команда UEA сотрудничала с коллегами из Университетской больницы Норфолка и Норвича, где они работали с 47 пациентами, подобными Шелли, чтобы выяснить, как люди могут страдать этим заболеванием без мутации.

Они использовали сочетание генетического секвенирования следующего поколения и вычислительного моделирования для изучения образцов крови этих 10% "загадочных пациентов".

Доктор Грин сказал: "Аспирантка моей лаборатории Николь Болл провела более обширный генетический анализ образцов крови шести пациентов, и мы обнаружили, что физическая форма гена CYP24A1 у этих очевидных пациентов с HCINF1 аномальна.

"Это говорит нам о том, что форма гена важна для регуляции генов - и что это причина, по которой некоторые люди жили с HCINF1, но без точного диагноза", - добавил он.

Доктор Грин объяснил разницу между генетической мутацией при секвенировании ДНК и формой генов, и что это значит для пациентов.

Он сказал: "В более широком масштабе, относящемся к генетике и здоровью, мы знаем, что гены должны иметь правильную последовательность, чтобы производить правильный белок, но в дополнительном слое сложности мы теперь знаем, что гены также должны иметь правильную физическую форму".

Теперь исследователи планируют изучить роль формы генов в других заболеваниях, таких как рак.