Генетические заболевания сердца далеко не редкость, но они могут привести к внезапной смерти. За последние несколько десятилетий ведение пациентов с этими патологиями значительно улучшилось благодаря быстро развивающемуся подходу — кардиогенетике.
По данным Heart & Research Foundation, каждый год во Франции около 60 000 внешне здоровых взрослых людей внезапно умирают от остановки сердца. У людей моложе 45 лет эта авария часто возникает из-за невыявленного генетического заболевания сердца. Поэтому выявление этих патологий как можно раньше имеет жизненно важное значение. Именно в этом состоит цель кардиогенетики! « В полном разгаре этот подход значительно увеличил шансы на выживание для многих пациентов », — подчеркивает Филипп Шевалье, кардиолог из больницы Луи-Прадель в Лионе.
Генетические пороки сердца составляют большую гетерогенную группу, включающую не менее двадцати патологий. Они подразделяются на две подгруппы: кардиомиопатии, при которых сердечная мышца (миокард) имеет анатомические дефекты (гипертрофическая, дилатационная, аритмогенная кардиомиопатии правого желудочка и др.) и «синдромы аритмии», при которых сердце структурно нормальное, но бьется слишком медленно, слишком быстро или нерегулярно (синдромы Бругада, удлиненного или короткого интервала QT…). Несмотря на то, что эти заболевания классифицируются как «редкие», они по-прежнему поражают несколько десятков тысяч человек во Франции. Например, по данным портала информации о редких заболеваниях Orphanet, сама по себе гипертрофическая кардиомиопатия поражает 1 из 500 человек, или около 135 000 французов.
В то время как «классическим» сердечным заболеваниям часто способствует определенный образ жизни (несбалансированное питание, курение, малоподвижный образ жизни и т. д.), генетические сердечные заболевания возникают в результате аномалий (или «мутаций») в определенных ключевых генах, участвующих в производстве белков, необходимых для нормальной жизнедеятельности. Правильное функционирование сердца, такие как миозин, альфа-актинин 2 или белки ионных каналов.
Молодое поместье с большим будущим
Родившаяся в начале 1990-х годов и переживающая бум с начала 2010-х годов, кардиогенетика нацелена на раннее обнаружение этих мутаций и надлежащее лечение пациента. «Подобно онкогенетике, посвященной изучению генетических факторов, способствующих возникновению рака, этот подход направлен на создание точной медицины, персонализированной в зависимости от рассматриваемых мутаций для каждого пациента.", уточняет Филипп Шевалье. Во Франции деятельность в этой области организована на национальном уровне вокруг сектора здравоохранения Cardiogen, координируемого Филиппом Шарроном из больницы Питье-Сальпетриер в Париже. В дополнение к этому центру и больнице Луи-Праделя в Лионе, восемь других теперь предлагают кардиогенетические консультации (больницы Некера и Жоржа-Помпиду в Париже, университетские больницы Нанта, Бордо, Гренобля и т. д.). Группы кардиогенетиков этих центров регулярно встречаются с целью стандартизации своей практики.
На самом деле кардиогенетика предполагает тесное сотрудничество кардиологов и биологов. В Лионе пациентов принимает Филипп Шевалье, который после клинического осмотра и анализа результатов различных других возможных обследований (специализированные электрокардиограммы, томография сердца и т. д.) устанавливает диагноз. Затем команда Жиля Миллата, руководителя лаборатории кардиогенетики Hospices Civils de Lyon, пытается генетически подтвердить этот диагноз. « Конкретно, мы извлекаем ДНК пациента из образца крови и секвенируем ее. Затем, используя программное обеспечение для биоинформатики, мы проводим целевой анализ панели из более чем 100 генов, которые, как известно, вовлечены в предполагаемую патологию.", - уточняет Жиль Мийя. Наконец, если результат генетического теста подтверждает диагноз кардиолога, последний назначает соответствующее лечение: « изменение образа жизни, медикаментозное или немедикаментозное лечение (кардиостимулятор, дефибриллятор) и/или осуществление регулярного медицинского наблюдения». — объясняет доктор. Наконец, команда также предлагает генетические тесты родственникам пациента (матери, отцу, братьям и сестрам или детям).
Эффективность этого подхода? Как показали, среди прочего, работы, опубликованные в 2021 году командой Жиля Миллата, в которых участвовало 4185 пациентов, генетические тесты теперь позволяют почти наверняка идентифицировать вовлеченные генетические мутации в 30–40% случаев. « В будущем, по наблюдениям биохимиков, этот показатель может значительно возрасти благодаря текущим исследованиям, целью которых является подтверждение или опровержение участия определенных мутаций, роль которых в определенных генетических заболеваниях сердца остается неопределенной. »
Органоиды спешат на помощь
Эти исследовательские усилия особенно мобилизуют команду Винсента Гаша, исследователя Inserm из Института NeuroMyoGène в Лионе, которая работает в сотрудничестве с группами Жиля Миллата и Филиппа Шевалье. « Мы создаем органоиды сердца из клеток крови или стволовых клеток пациента, в которые вносим подозрительные мутации с помощью методов редактирования генома. Сравнение и анализ этих различных органоидов позволяет количественно оценить влияние мутаций на функционирование этих «мини-сердец» и, таким образом, подтвердить, вызывают ли эти мутации наблюдаемые нарушения. Более того, что важно, эти органоиды также позволяют нам тестировать молекулы новых лекарств. », — объясняет клеточный биолог, который точно описывает подход своей команды в статье, опубликованной в 2021 году..
Кардиогенетика, которую в зачаточном состоянии избегали многие кардиологи, не верившие в ее эффективность, сегодня становится все более и более важной. « В нашей службе ежегодно проходят генетические тесты около 2000 пациентов, по сравнению с примерно 100 в 2010 году», — говорит Филипп Шевалье. В ближайшие годы эта восходящая тенденция может усилиться. Ведь помимо упомянутых выше «редких» генетических заболеваний сердца, кардиогенетика может касаться и других, гораздо более частых сердечных патологий. Включая, в частности, инфаркт миокарда, связанный с закупоркой артерии, омывающей сердце, который ежегодно поражает около 80 000 французов, согласно данным медицинского страхования. В результате, "существование «семей с сердечным приступом», где риск заболеть этим расстройством выше, чем у среднего человека, предполагает, что этим случаям способствует комбинация множественных генетических мутаций, каждая из которых независимо имеет незначительные эффекты, но которые, в совокупности значительно увеличили бы риск инфаркта миокарда », — объясняет Филипп Шевалье. Как спасти еще больше жизней?
