Мини-половое созревание описано у мужчин.

Мини-половое созревание — это стадия развития, которая возникает у всех млекопитающих, включая нас, вскоре после рождения. Это необходимо для созревания мозга и последующей фертильности. Его развитие уже было описано у самок мышей, и работа команды Inserm из университетской больницы Лилля, направленная на самцов, дополняет сегодняшнюю картину. В конечном счете, эти знания могут помочь в борьбе с нарушениями, возникающими у недоношенных детей с аномальным мини-пубертатным периодом.

В Университетской больнице Лилля исследователи надеются улучшить прогноз для детей, рожденных недоношенными, у которых повышен риск сенсорных, когнитивных или даже метаболических нарушений во взрослом возрасте. Предыдущая работа, проведенная ими на животных, показала корреляцию между риском развития этих расстройств и возникновением аномального мини-полового созревания. Изучая эту связь, ученые обнаружили основную роль оксида азота (NO), молекулы, вырабатываемой в мозге специализированными нейронами. NO регулирует активность других нейронов, которые вырабатывают гормон под названием GnRH (от гонадотропин-рилизинг-гормона).) и организуют создание и регулирование репродуктивной функции. При подавлении активности NO-нейронов у мышей наступает аномальное мини-половое созревание, животные бесплодны, а также развивается процесс сенсорных и психических расстройств, подобных тем, которые наблюдаются у некоторых людей, рожденных недоношенными. «, — объясняет Константина Чачлаки, исследователь Inserm в лаборатории нейробиологии и познания Университетской больницы Лилля. Чтобы предотвратить возникновение этих нарушений развития, исследователи должны начать с понимания того, как работает мини-половая зрелость и какую роль играют нейроны, вырабатывающие NO. Эту работу они проводят в рамках международной исследовательской программы miniNO , координируемой Винсентом Прево и Константиной Чачлаки.

Мини-половое созревание, что это такое?

Мини-половая зрелость млекопитающих наступает сразу после рождения. Он необходим для последующего приобретения фертильности и играет роль в созревании мозга. Это соответствует фазе временной активации оси, соединяющей головной мозг и половые органы (гонадотропная ось). Нейроны ГнРГ, которые организуют инициацию и регуляцию репродукции в мозге, временно активируются, что приводит к ранней выработке гормонов ЛГ и ФСГ, ответственных за функционирование половых желез (яичников и яичек). Система быстро выходит из строя, и необходимо дождаться истинной половой зрелости, с отрочеством, чтобы присутствовать на ее пробуждении.

Команда ранее описала течение мини-половой зрелости у самок мышей, но данных о самцах не было. Пробел, который Вирджиния Делли намеревалась заполнить в контексте своей докторской диссертации, выполненной под руководством Константины Чачлаки. Эта работа выявила несколько различий между животными обоих полов. У мужчин пик выработки гормона ФСГ приходится на 23 дня после рождения, а у женщин — на неделю раньше. Затем через 30 дней после того, как уровень ФСГ вернулся к исходному уровню, наблюдается всплеск ЛГ, отмечая двухфазное мини-половое созревание. Что касается гормонов стероидов, уровень тестостерона остается низким у мужчин на протяжении всего мини-полового созревания, а уровень эстрогена, наоборот, высокий, как и у женщин. Но происхождение этих эстрогеновкоторый активирует нейроны к NO, варьируется в зависимости от пола: « У женщин эти гормоны поступают из яичников, тогда как у мужчин они поступают не из яичек, а из других тканей, которые также производят эстроген, таких как жировая ткань. Кости или кожа », — объясняет Константина Чачлаки.

Наконец, использование генетически модифицированных мышей-самцов позволило исследователям показать, что отсутствие NO нарушает этот механизм: пик ФСГ слабее, а пик ЛГ раньше. Это приводит к дисфункции в выработке половых гормонов, в частности, к дефициту тестостерона и эстрогена, которые влияют на активацию нейронов в NO, что, возможно, является ключом к проблемам созревания мозга, которые объясняют аномалии развития. Позже.

Текущие клинические испытания

В ожидании продолжения расшифровки этих механизмов, которые, по-видимому, связывают недоношенность и нарушения развития, Константина Чачлаки помогла начать клиническое испытание, чтобы выяснить, могут ли недоношенные дети, которым при рождении вводили NO для облегчения открытия их бронхов (обычная практика), демонстрируют нормальное мини-половое созревание и менее поздние нарушения развития, чем те, кто его не получил. Если это так, уход за этими детьми может развиваться еще до того, как биология прольет свет на эти аномалии.