Неверная серотониновая гипотеза
Серотонин попал в центр внимания отчасти из-за счастливого открытия лекарств, влияющих на рецепторы серотонина, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или СИОЗС. Зародившись в конце 1960-х годов, «серотониновая гипотеза» расцвела в конце 90-х, когда рекламодатели показывали зрителям, что СИОЗС устраняют дефицит серотонина, который может сопровождать депрессию. Эти сообщения изменили то, как люди говорили и думали о депрессии. Простое биологическое объяснение помогло некоторым людям и их врачам, отчасти облегчив чувство стыда, которое некоторые люди испытывали из-за того, что они не могли избавиться от этого самостоятельно. Это дало врачам возможность поговорить с людьми о расстройстве настроения.
Но это была упрощенная картина. Недавний обзор доказательств, опубликованный в июле в журнале Molecular Psychiatry , не обнаружил последовательных данных, подтверждающих идею о том, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию. Некоторые заголовки заявляли, что исследование было грандиозным опровержением гипотезы серотонина. Для исследователей депрессии результаты не стали неожиданностью. Многие уже поняли, что это простое описание бесполезно.
Существует множество данных, свидетельствующих о том, что серотонин и другие химические мессенджеры, такие как дофамин и норэпинефрин, каким-то образом связаны с депрессией, включая исследование нейрофармаколога Гитте Моос Кнудсен из Копенгагенского университета. Она и ее коллеги недавно обнаружили, что у 17 человек, которые находились в разгаре депрессивного эпизода, в среднем вырабатывалось меньше серотонина в определенных областях мозга, чем у 20 человек, у которых не было депрессии. Исследование небольшое, но оно одно из первых, в котором изучалось высвобождение серотонина в мозгу живых людей, страдающих депрессией.
Но Кнудсен предупреждает, что эти результаты, опубликованные в октябре в журнале Biological Psychiatry , не означают, что депрессия полностью вызвана низким уровнем серотонина. «Легко полагаться на простые объяснения, — говорит она.
СИОЗС по существу образуют молекулярную блокаду, останавливая реабсорбцию серотонина в нервных клетках и поддерживая высокий уровень между клетками. Считается, что эти высокие уровни влияют на активность нервных клеток таким образом, что люди чувствуют себя лучше.
Поскольку лекарства могут облегчить симптомы примерно у половины людей, страдающих депрессией, казалось логичным, что депрессия вызвана проблемами с серотонином. Но только потому, что лечение работает, делая что-то, не означает, что болезнь работает противоположным образом. Это обратная логика, написал психиатр Насир Гэми из Медицинской школы Университета Тафтса в Бостоне в октябре в эссе Psychology Today . Аспирин может облегчить головную боль, но головная боль не вызвана низким содержанием аспирина.
«Мы думаем, что у нас гораздо более детальное представление о том, что такое депрессия сегодня», — говорит Кнудсен. Проблема в том, чтобы выяснить многие детали. «Нам нужно быть честными с пациентами, сказать, что мы не знаем об этом всего», — говорит она.
Мозг содержит семь различных классов рецепторов, воспринимающих серотонин. Это даже без учета датчиков других мессенджеров, таких как дофамин и норадреналин. И эти рецепторы располагаются на самых разных нервных клетках, некоторые из них посылают сигналы, когда ощущают серотонин, а некоторые ослабляют сигналы. А серотонин, дофамин и норадреналин — это всего лишь несколько из десятков химических веществ, которые несут информацию по множеству взаимосвязанных мозговых цепей. Эта сложность настолько велика, что делает фразу «химический дисбаланс» бессмысленной.
По словам Афтаб, чрезмерно простые утверждения — низкий уровень серотонина вызывает депрессию или низкий уровень серотонина не имеет к этому никакого отношения — служат только для того, чтобы поставить нас в тупик. «[Это] просто поддерживает этот бесполезный двоичный код».
Как лечение помогает пациентам с депрессией
В большом исследовании под названием STAR*D приняли участие более 4000 человек с депрессией в Соединенных Штатах, и оно дало представление о том, насколько хорошо работает лечение. В ходе исследования добровольцев, которые не реагировали на одно лечение, переводили на второе и так далее. На каждом этапе доля людей в состоянии ремиссии увеличивалась, хотя на более поздних этапах прирост был меньше.
Частота ремиссии депрессии при лечении
Гистограмма, показывающая результаты крупного исследования под названием STAR*D, в котором приняли участие более 4000 человек с депрессией в Соединенных Штатах и которое дает представление о том, насколько хорошо работает лечение. В ходе исследования добровольцев, которые не реагировали на одно лечение, переводили на второе и так далее. На каждом этапе число людей в состоянии ремиссии увеличивалось, хотя на более поздних этапах прирост был меньше.
Т. ТИББИТС
ИСТОЧНИК: BN GAYNES ET AL/PSYCHIATRIC SERVICES 2009.
Исследования депрессии не могут игнорировать мир
В 1990-х, говорит Афтаб, исследователи депрессии сосредоточились на мозге. «Они пытались найти сломанную часть мозга, которая вызывает депрессию». Этот ограниченный взгляд «действительно навредил исследованиям депрессии», — говорит Афтаб. За последние 10 лет или около того «общепризнано, что такой образ мышления не даст нам ответов».
По словам Кристи, сведение депрессии к конкретным проблемам биологии мозга не сработало. «Если бы вы были врачом 10 лет назад, вы бы мечтали, чтобы нейробиология дала нам маркеры. Мы смотрели на маркеры и говорили: «Хорошо. Вы [получите] этот препарат. Ты, такая терапия. Но этого не произошло». Отчасти это, по ее словам, связано с тем, что депрессия — это «экзистенциально сложное расстройство», которое трудно упростить, измерить и изучить в лаборатории.
Наша дружба, наша любовь, наши неудачи и наш стресс могут влиять на наше здоровье. Возьмем недавнее исследование врачей-первокурсников в США. Чем больше эти врачи работали, тем выше уровень депрессии, сообщили ученые в октябре в New England Journal of Medicine . Аналогичные тенденции существуют для лиц, ухаживающих за людьми с деменцией, и медицинских работников, которые держали отделения неотложной помощи открытыми во время пандемии COVID-19. Их опыт высокого стресса мог каким-то образом спровоцировать депрессию.
«Депрессия связана с состоянием мира — и этого нельзя отрицать», — говорит Афтаб.
О чем не спрашивают весы депрессии
В исследовании концептуального картирования описания симптомов депрессии, предоставленные чернокожими мужчинами и ключевыми лицами, поддерживающими здоровье чернокожих мужчин, включая чернокожих женщин и врачей, были сгруппированы в шесть категорий: физическое состояние, эмоциональное состояние, снижение влечения, общение с другими, внутренний конфликт и социальные давления. Об общении с другими и внутреннем конфликте спрашивали только в одном из трех изученных методов оценки депрессии. Социальное давление не было отражено ни в одной из трех оценок.
Отражено в трех оценках
Физические состояния: Описания в этой категории включали высокое кровяное давление, членовредительство или суицидальное поведение, переедание, бессонницу, учащенное сердцебиение и потерю и/или набор веса.
Эмоциональные состояния: описания в этой категории включали неспособность «встать и пойти», отсутствие мотивации, гнев, усталость, безнадежность, разочарование, беспокойство, приступы плача, низкую самооценку, чувство застревания и чувство потери контроля. .
Снижение драйва: в эту категорию вошли описания неопрятного внешнего вида, неспособности выполнять задачи и жизненные цели, неспособность обеспечить семью и чрезмерное употребление психоактивных веществ, таких как марихуана, сигареты и алкоголь.
Отражено в одной оценке
Общение с другими: описания в этой категории включали неспособность правильно общаться, в том числе игнорирование электронных писем и телефонных звонков, изоляцию от других, отказ от повседневных дел, непостоянное поведение по отношению к другим, притупленное эмоциональное выражение и трудности в поддержании романтических отношений.
Внутренний конфликт: эта категория включает в себя пессимистический взгляд, чувство вины, чувство несоответствия требованиям, чувство нападения или защиты, чувство беспомощности перед лицом старения и повышенное чувство страха или страха.
Не отражено в оценках
Социальное давление: описания в этой категории включали неспособность поддерживать приличия, страх перед неизвестными последствиями сегодняшней политической обстановки, приверженность культурным нормам успеха и власти, отсутствие баланса между работой и личной жизнью, поиск счастья через накопленные материалы и увеличение посещаемости. В религиозных учреждениях.
Сегодняшние исследования депрессии должны быть более плюралистическими, говорит Адамс. «Существует так много факторов, что мы не можем остановиться на одном решении», — говорит она. Исследования в области неврологии и генетики помогли определить мозговые цепи, химические мессенджеры, типы клеток, молекулы и гены, которые могут быть вовлечены в расстройство. Но исследователей это не устраивает. «Есть и другие доказательства, которые остаются неисследованными», — говорит Адамс. «С нашими достижениями в области неврологии должны быть аналогичные достижения в области общественного здравоохранения и психиатрии».
Это происходит. Со своей стороны, Адамс и его коллеги только что начали исследование, изучающее текущие факторы стресса в жизни чернокожих подростков в возрасте от 12 до 18 лет, измеряемые с помощью анкет мобильных телефонов. Она надеется, что ответы дадут подсказки о депрессии и риске самоубийства.
Другие исследователи пытаются совместить все эти разные взгляды на проблему. Фрид, например, разрабатывает новые концепции депрессии, которые признают взаимодействующие системы. Вы воздействуете на один аспект этого — например, с помощью антидепрессанта или изменения режима сна — и смотрите, как реагирует остальная часть системы.
Подобные подходы признают сложность проблемы и направлены на поиск способов ее решения. У нас никогда не будет простого объяснения депрессии; теперь мы узнаем, что оно не может существовать. Это может звучать как холодное утешение для людей, охваченных депрессией. Но видеть проблему ясным взглядом может быть то, что движет нас вперед.
