Мэри Саладино проводит большую часть своих дней, держа сына на руках, пока он яростно хватается, шепча ему, пока она отчаянно пытается спасти его жизнь. Почти каждый день она видит, как ее ребенок колеблется на грани смерти, не дышит и часто парализован.
Ее 3-летний сын Генри страдает от альтернирующей детской гемиплегии, или AHC, редкого неврологического расстройства, пациентов которого называют “человеческими бомбами замедленного действия”. В любой момент Генри может перестать дышать, у него может случиться опасный для жизни припадок или его может парализовать - и нет никакого способа узнать, когда это произойдет и выживет ли он.
По словам эксперта AHC и невролога доктора Кэтрин Свободы, семьи пациентов с этим непредсказуемым заболеванием никогда не прекращают следить за признаками приближающегося эпизода. Лечения или лечения от AHC, которым страдает один из миллиона человек во всем мире, не существует. Как только это случится, они должны действовать быстро, чтобы принять меры по спасению жизни.
“Когда вы чувствуете страх, что потеряете своего ребенка, вы должны думать, что бы я хотела подарить ему как его мама, если это все? Я хочу, чтобы он услышал, как сильно мы его любим, но также, Боже мой, я должен спасти его, какой у него уровень кислорода? Нужно ли его реанимировать? Я дал первую дозу спасательного лекарства? ” Саладино сказал CNN. “Это невероятное количество травм, и это будет происходить снова и снова, что бы мы ни делали, пока мы не разработаем это лечение”.
Несмотря на свое название, AHC влияет на людей не только в детстве. По словам Свободы, с возрастом это только усугубляется, и пациенты часто теряют большую часть того, чему они научились в детстве, например, ходить, говорить и есть самостоятельно.
В 2022 году Мэри и ее муж Энтони основали некоммерческий фонд Генри, чтобы собрать 3 миллиона долларов на генетическое лечение, которое, в случае успеха, может стать первым методом лечения AHC и проложить путь для других людей, живущих с этим расстройством, к получению лечения.
Благодаря своему фонду и сбору средств GoFundMe, Саладино собирают оставшиеся 2,5 миллиона долларов, необходимые для разработки с нуля антисмыслового олигонуклеотида, или лечения ASO, которое уменьшило бы токсическое воздействие генетической мутации, вызывающей дисфункцию в мозге Генри.
Семья, которая живет в Берлингтоне, штат Вермонт, спешит разработать и провести лечение, прежде чем мозг Генри будет необратимо поврежден во время одного из его приступов. Этот риск возрастает каждый раз, когда Генри переживает очередной приступ, при котором он перестает дышать самостоятельно – иногда на 15 минут – или испытывает паралич, который может длиться несколько дней, говорят его неврологи.
“Мы достигли точки, когда я, как врач, не могу предложить Генри лучший вариант, чтобы попытаться предотвратить у него новые приступы или эпизоды”, - сказала CNN доктор Кристель Ачкар, невролог Генри. “Генри - один из тех детей, которые подвергаются более высокому риску преждевременной смерти из-за своего состояния, и если они выживут, всегда есть опасность серьезной регрессии. Это его единственный шанс ”.
По словам Свободы, если это сработает, это также подтвердит концепцию того, что этот тип терапии может быть разработан для лечения нескольких других неврологических синдромов, вызванных мутациями в том же гене, включая редкий тип болезни Паркинсона.
“Хотя речь идет о Генри, речь идет и о многих других пациентах, на жизнь которых может повлиять эта терапия”, - сказал Ачкар.
Что делает AHC и как может помочь лечение ASO
В одно мгновение Генри танцует и поет, пока родители одевают его в пижаму. Внезапно он обмякает, половина его тела парализована, а другая половина бьется в конвульсиях, когда его родители спешат вводить лекарства и кислород.
Многие вещи могут спровоцировать эпизоды, такие как ванна или солнечный свет, но особенно моменты стресса или волнения. По словам родителей Генри, праздники, дни рождения и даже свидания с детьми могут быть слишком тяжелыми, и им приходится наблюдать, как он переходит от восторга к страданию в их самые счастливые моменты.
“AHC - худшее заболевание, с которым я когда-либо работал, с точки зрения уровня стресса, как для родителей, так и для врачей. Приступы могут начаться в любое время, и неясно, когда эпизод станет катастрофическим и потребует посещения больницы или срочного вмешательства ”, - сказала CNN Свобода, бывший невролог Генри.
“Они должны все пересмотреть”, - добавила она. “Вы не можете повести их в торговый центр с яркими огнями и волнением. Если вы отведете их в бассейн с холодной водой, они могут упасть. Если они будут слишком взволнованы до того, как придет их терапевт, они парализуются и не могут проводить терапию ”.
По словам Свободы, AHC может быть вызван 163 различными мутациями в гене ATP1A3, но три мутации, включая ту, которая есть у Генри, составляют 75% случаев. Ген ATP1A3 кодирует натриево-калиевый насос, необходимый для поддержания нормального электрического градиента во всех нейронах головного мозга. Это жизненно важно.
“Это похоже на то, что в вашем доме отключается электричество, и у вас есть резервный генератор, но ваш резервный генератор работает не так хорошо”, - сказал Саладино. “Мы видим, как болезнь проявляется в моменты, когда резервуар Генри на исходе. Это может быть, когда ему слишком жарко, он устал от подъема наверх, или он голоден, или его мозг слишком много работал во время терапии ”.
По словам Свободы, из-за неисправности насоса AHC похож на семь неврологических состояний одновременно: паралич, похожий на инсульт, судороги, подобные эпилепсии, низкий мышечный тонус, подобный церебральному параличу, проблемы с движением, такие как болезнь Паркинсона, нейродегенерация, подобная болезни Альцгеймера, поведенческие проблемы, похожие на синдром дефицита внимания / гиперактивности и поведенческие расстройства. Такие проблемы, как аутизм.
У Генри, который страдает от самой тяжелой мутации, значительная задержка речи. Он способен понимать все, что ему говорят, но с трудом произносит слова. У него также значительные задержки в двигательной и мелкой моторике, что означает, что он не может ходить самостоятельно и с трудом выполняет такие задачи, как использование посуды.
Линн Уиттакер из Уиттиера, Калифорния, дает своему сыну Эндрю Уиттакеру лекарство 16 ноября 2016 года. (Хайди де Марко / KHN)
Врачи борются с "мучениями" редких недиагностированных заболеваний
В то время как фонды AHC в настоящее время используют другие стратегии, включая генную терапию и редактирование генов, еще ничего не разработано, и лечение ASO по-прежнему является для Генри самым быстрым и лучшим шансом замедлить неумолимое прогрессирование этого заболевания, говорят его неврологи.
ASO - это короткие цепочки нуклеотидов, которые можно представить как маленькие цепочки букв ДНК или РНК, которые могут мешать обработке РНК. По словам Yu Lab, исследовательской лаборатории, возглавляемой неврологом Бостонской детской больницы Тимом Ю, они либо помогают организму вырабатывать недостающий полезный белок, либо уничтожают токсичный белок.
“Для его точной мутации, если вы думаете о ДНК, у вас есть две копии всего. У него одна хорошая копия и одна ненормальная копия. Мало того, что его плохая копия неправильно функционирует, это также мешает нормальной копии функционировать должным образом ”, - сказал Ачкар, невролог Бостонской детской больницы и эксперт по разработке и проведению клинических испытаний с участием ASO. “Нокдаун ASO нацелен на аномальную копию гена, предотвращая его превращение в аномальный белок, не затрагивая здоровую копию”.
Нынешние и бывшие неврологи Генри с оптимизмом смотрят на то, что лечение ASO может быть успешным в устранении или резком уменьшении частых эпизодов у Генри и позволить ему вернуться к здоровой и нормальной траектории развития.
Лечение, которое может войти в историю
Через свой фонд Генри Саладино работают как биотехнологическая компания, продвигая исследования, нанимая ученых и сотрудничая с лабораториями для разработки препарата с нуля.
Хотя Генри будет первым, кто получит лечение с AHC, родители детей с этим редким заболеванием оказали огромную поддержку в проведении исследований по разработке препарата для Генри.
“Пока Мэри ведет автобус, сообщество AHC работает вместе, чтобы поддержать усилия”, - сказала Нина Фрост, чья дочь Аннабель страдает AHC и была вдохновителем некоммерческой организации их семьи "Надежда для Аннабель".
“Если Мэри и Генри смогут доказать, что ASO работает у пациента с AHC, они окажут огромную услугу всему сообществу”, – сказал Фрост. “Мэри берет на себя невероятное бремя риска и большую часть расходов не только ради Генри, но и от имени других пациентов в нашем сообществе”.
На собранные деньги ученые разработали все потенциальные кандидаты на ASO, и команда исследователей во главе с фармакологом доктором Альфредом Джорджем из Северо-Западного университета в настоящее время тестирует их на нейронах Генри, чтобы определить наиболее эффективный ASO.
Затем ученые из Трансляционного центра редких заболеваний в лаборатории Джексона протестируют ASOs на модели мыши, которая имеет точно такую же мутацию, как у Генри, и также имеет похожие симптомы. Ученые введут ASO когорте этих мышей, чтобы увидеть, какие симптомы у них улучшаются и насколько хорошо они их улучшают.
После токсикологии и тестирования на животных, чтобы выявить любые риски для безопасности, выбранный ASO будет введен в спинномозговую жидкость Генри.
“Самый большой риск - это непредсказуемые побочные эффекты, но именно поэтому так много времени и денег тратится на доклиническую разработку препарата, чтобы проверить его на всю потенциальную токсичность, пока мы не сможем быть максимально уверены, что он безопасен для Генри”, - сказал Ачкар.
Этот процесс разработки лечения не может продолжаться без оставшихся 2,5 миллионов долларов, которые семья должна собрать самостоятельно.
“Фармацевтические компании не так заинтересованы в помощи, если число случаев намного меньше, поэтому, когда вы говорите о таком крайне редком заболевании, как AHC, это не будет выгодно для фармацевтики”, - сказал Свобода.
08 Синдром Элерса Данлоса Поппи
Миллионы людей страдают тем же заболеванием "изгибающегося тела", что и моя дочь. Почему медицинская профессия не уделяет больше внимания?
По словам Свободы, как только они соберут деньги, ожидается, что потребуется от 12 до 18 месяцев, чтобы пройти все тесты и, надеюсь, вылечить Генри.
“Я думаю, что он все еще достаточно молод, чтобы извлечь выгоду, но если ему придется ждать еще пять лет, может быть слишком поздно, чтобы что-то существенно изменить”, - сказал Свобода. “Вы собираетесь полностью изменить его судьбу. Мы должны что-то сделать ”.
По словам Ачкара, если лечение ASO сработает, оно, скорее всего, сможет лечить других людей с AHC, у которых та же мутация или тот же вариант, что и у Генри. Для любого человека с AHC это может доказать, что ASO может помочь в лечении заболевания.
Поскольку этот ген связан с 10 другими тяжелыми неврологическими заболеваниями, это лечение ASO, нацеленное на ген ATP1A3, может доказать, что ASO может быть в состоянии лечить и эти состояния.
‘Это медленно убивает нас всех’
Когда ее спросили, что ей нравится в Генри, Саладино смеется, описывая его хихиканье и любовь к танцам и книгам. Он известен своими длинными локонами и тем, что целует людей при встрече. Каждый раз, когда он просыпается от приступа, он обыскивает лица в комнате, чтобы найти лицо своей мамы, и сразу же целует ее.
“Генри - любовь всей нашей жизни”, - сказала Саладино, ее смех перешел в рыдания. “Он прекрасный ребенок внутри и снаружи. Я не хочу представлять себе жизнь без него ”.
Саладино регулярно публикует в социальных сетях фотографии и видео, показывающие душераздирающий характер состояния Генри, особенно во время эпизодов, когда у него судороги или он не дышит, чтобы повысить осведомленность о реальности жизни с AHC без лечения.
Сегодня у Генри может быть до 30 приступов в день, большинство из которых приводят к остановке дыхания. Симптомы могут проявиться в любой момент, в том числе когда он спит.
Его семья не может никуда пойти без его сумки для экстренной помощи, в которой содержится кислород, устройство для реанимации и спасательные лекарства от судорог и паралича, которые не всегда срабатывают.
Впервые за три года Саладино теперь иногда ездит с Генри, но только в детский сад, ее взгляд всегда перебегает с дороги на зеркало заднего вида на случай, если у него вот-вот начнется припадок.
Хотя у нее есть медсестры, которые помогают присматривать за Генри, она не может отдыхать – ее душ длится не более нескольких минут, а когда он в дошкольном учреждении, ее пальцы приклеены к телефону в ожидании страшного звонка о том, что у Генри приступ.
Но где-то посреди непрекращающихся приступов и чрезвычайных ситуаций Саладино нашли радость.
“В этом есть красота, в эти моменты между ними, если у нас хороший день или хороший час, и это прекрасный солнечный день, мы собираемся провести его на пляже или на озере и быть благодарными даже за один или два часа, когда у него не возникает приступов,” Сказал Саладино. “Это красиво и жестоко одновременно. Все, что Генри делает или переживает, кажется чудесным и ужасно трагичным одновременно ”.
Несмотря на прекрасные воспоминания, которые Саладино разделяют вместе, их преследует пугающая тень, нависшая над ними.
Это может произойти сегодня, или завтра, или в следующую минуту: эпизод, в результате которого у Генри необратимое повреждение головного мозга, которое не может исправить никакое лечение.
“Мы имеем дело с чем-то злым, ужасающей болезнью, которая заставляет нас смотреть, как страдает наш ребенок, и никогда не можем ничего сделать, чтобы по-настоящему спасти его”, - сказал Саладино. “Это медленно убивает нас всех, и это не перестанет убивать нас, пока у нас не будет лечения”.
