Биомаркеры, которые могут предсказать длительные симптомы COVID

До 69% пациентов, выздоровевших от коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19), впоследствии будут диагностированы пост-острые последствия COVID-19 (PASC). Симптомы PASC, которые могут быть обнаружены через четыре или более недель после первоначального диагноза инфекции коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), могут включать потерю памяти, желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), усталость, бессонницу и одышку.

Широкий спектр потенциальных симптомов, которые могут быть вызваны PASC, а также различные факторы, которые могут способствовать его возникновению, подчеркивают настоятельную необходимость лучшего понимания патофизиологии этого состояния.

Об исследовании

Исследователи в недавнем исследовании Cell провели продольное мультиомное исследование пациентов с COVID-19 от первоначального диагноза до раннего выздоровления. В совокупности эти данные позволили исследователям выявить, количественно оценить и охарактеризовать различные иммунологические факторы, которые, по-видимому, способствуют развитию PASC.

Когорту INCOV составили 209 пациентов с острым COVID-19, которые были сопряжены с 457 здоровыми контрольными группами. Сбор крови проводился в трех временных точках, включая T1, T2 и T3, которые представляли собой время клинического диагноза, острого заболевания и выздоровления, соответственно. Образцы на выздоровление собирались между двумя и тремя месяцами после обнаружения первых симптомов инфекции.

Каждый образец крови оценивался на наличие аутоантител (аутоАБ) и антител, специфичных к SARS-CoV-2, а также их протеомных и метаболомных профилей. Кроме того, из образцов крови были выделены мононуклеарные клетки периферической крови (МНКП) и подвергнуты одноклеточной мультиомической характеристике.

Результаты исследования

На уровне Т 3 у большинства участников исследования были обнаружены антитела против SARS-CoV-2, связывающие рецептор спайкового белка (RBD), причем их уровень коррелировал с тяжестью симптомов. Среди наиболее распространенных симптомов, о которых сообщали участники исследования на стадии Т 3, были усталость, кашель и аносмия/дисгевзия, которые отмечались у 52%, 25% и 18% участников соответственно.

Пациенты с диабетом 2 типа, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и более высоким уровнем эритроцитов (RBC) на Т 1, а также пациенты женского пола чаще имели более трех симптомов PASC.

Было обнаружено, что несколько биомаркеров коррелируют с различными симптомами PASC на Т 3. Например, у пациентов, которые ранее получали стероидную терапию во время обострения заболевания, наблюдался более низкий уровень кортизола на Т 1 и Т 2, но не на Т 3.

Пациенты с неврологическими симптомами чаще демонстрировали высокий уровень белков, которые негативно регулируют циркадный ритм. У значительной части пациентов на Т 3, которые испытывали более трех симптомов, наблюдалось как снижение уровня кортизола, так и повышение уровня этих белков циркадного ритма.

Предыдущие исследования показали, что развитие PASC может быть связано с реактивацией вируса Эпштейна-Барр (EBV). В текущем исследовании у 14% пациентов наблюдалась виремия EBV на стадии T1, и они чаще испытывали усталость и симптомы в мокроте, связанные с PASC.

Около 25% пациентов с ПАСК были положительны на РНКемию SARS-CoV-2 на стадии T1. Примечательно, что наличие РНКемии SARS-CoV-2 в этот период времени было связано с большей вероятностью летального исхода.

Несколько аутоабс и анти-SARS-CoV-2 Abs, обнаруженных на T3, коррелировали с различными симптомами PASC. Например, пациенты с более высоким уровнем анти-SARS-CoV-2 нуклеокапсидного белка иммуноглобулина G (IgG) чаще испытывали неврологические симптомы, связанные с PASC, в то время как повышенные уровни различных аутоАБ при T3 и T1 были связаны с симптомами PASC, связанными с ЖКТ, и выделением мокроты.

Пациенты, испытывающие симптомы со стороны ЖКТ в результате ПАСК, также чаще демонстрировали наличие CD8+ и CD4+ Т-клеток. Более конкретно, у этих пациентов наблюдались недифференцированные Т-клетки во время обострения заболевания и повышенные цитотоксические характеристики на уровне Т 3. Для сравнения, у пациентов с респираторными симптомами ПАСК наблюдалась противоположная картина Т-клеток.

Выводы

Текущее исследование позволило по-новому взглянуть на различные биологические факторы, которые могут способствовать развитию PASC. Эти наблюдения могут позволить врачам выявлять пациентов с повышенным риском развития PASC до появления симптомов, что приведет к улучшению состояния пациентов.

Источник: https://www.news-medical.net/news/20230319/Biomarkers-that-can-predict-long-COVID-symptoms.aspx