Глухота, проблемы с печенью, алкоголизм, отравление свинцом: список известных и предполагаемых недугов, преследовавших жизнь знаменитого композитора Людвига ван Бетховена, очаровал как историков, так и ученых.
Теперь исследователи расшифровали его геном, чтобы узнать, что на самом деле его убило.
Бетховен страдал прогрессирующей потерей слуха в течение двух десятилетий. К сорока годам он был функционально глухим.
Но в то время как образ знаменитого композитора, который не мог слышать свою собственную музыку, был регулярным поводом для ночных викторин в пабах, он в равной степени страдал от желудочно-кишечных и респираторных заболеваний, ревматизма и связанных с алкоголем заболеваний печени, которые, по мнению исследователей, вероятно привели к его смерти в 1827 г.
Но, вероятно, не отравление свинцом, как однажды предположили австрийские исследователи, способствовало его смерти.
Много информации о болезнях Бетховена было собрано из исторических отчетов, таких как его дневники и письма, но теперь международная команда может сказать, что сыграло — и не сыграло — роль в его смерти.
Для тех, кто надеется на до сих пор неизвестное объяснение, они будут печально разочарованы многочисленными индикаторами заболевания печени, которые теперь расшифрованы из его ДНК.
И хотя объяснение его глухоты остается, к сожалению, неуловимым, исследователи надеются, что со временем у современных людей появится больше генетических маркеров, которые могут указать на виновника в геноме Бетховена.
«Хотя четкую генетическую подоплеку потери слуха Бетховена установить не удалось, [мы] предупреждаем, что такой сценарий нельзя строго исключать», — говорит аспирант Кембриджа Тристан Бегг, руководивший исследованием.
«Справочные данные, которые необходимы для интерпретации отдельных геномов, постоянно улучшаются. Поэтому вполне возможно, что геном Бетховена в будущем покажет причину его потери слуха».
Волосы Бетховена. Или это?
Образцы волос, как правило, являются хорошо сохранившимися источниками ДНК, которые можно использовать для анализа генетической информации.
Но прежде чем броситься в расшифровку секций прядей классического композитора, генетикам сначала пришлось провести некоторый контроль качества: разделить волоски на подлинные и фиктивные.
Для этого они сопоставили восемь образцов, полученных из коллекций Бетховена в Европе, Великобритании и США.
Пять оказались подлинными.
С другой стороны, ученые исключили три из них как производные от композитора. Одним из них был так называемый «замок Хиллера», якобы вырезанный из головы покойного Бетховена тогдашним 15-летним композитором Фердинандом Хиллером.
Этот образец использовался для определения отравления свинцом — плюмбизма — как причины смерти и недугов Бетховена.
Археологи раскопали геном древнейшего человека в Испании
Тем не менее, исследовательская группа теперь отвергла объяснение того, что замок Хиллера исходил от головы великого композитора, вместо этого обнаружив, что он был от женщины, имевшей тесные наследственные связи с современным населением Северной Африки, Ближнего Востока и евреев.
Исходя из этого, ученые отвергают предположения о том, что у Бетховена было отравление свинцом.
«Поскольку теперь мы знаем, что «замок Хиллера» принадлежит женщине, а не Бетховену, ни один из предыдущих анализов, основанных исключительно на этом замке, не применим к Бетховену», — говорит Бегг.
«Будущие исследования по тестированию на наличие свинца, опиатов и ртути должны основываться на проверенных образцах».
Другой образец, известный как «Замок Крамолини-Браун», был получен от европейского мужчины, но не соответствовал другим пяти образцам.
Из пяти подлинных образцов один, известный как «Замок Штумпфа», лучше всего сохранился и использовался для получения генетической последовательности для анализа.
Риск, присущий генетической симфонии Бетховена
Скрининг на генетический риск является неотъемлемой частью современной медицины, и выявление потенциально проблемных генов может помочь адаптировать вмешательства для решения проблем со здоровьем у многих людей.
Если бы Бетховен родился сегодня, некоторые проблемы, мучившие его в 19 веке, могли бы быть обнаружены раньше.
Как ученые решают, какие мутации в вашей ДНК смертельны
Анализ замка Штумпфа показал, что у Бетховена были варианты генов, потенциально повышающие риск цирроза печени.
Вариации гена PNPLA3 «постоянно участвуют» в исследованиях ассоциации всего генома с заболеванием, и в сочетании с чрезмерным употреблением алкоголя они могли существенно повысить риск заболевания. Также было обнаружено, что у него есть две мутации гена HFE , которые, как известно, вызывают наследственный гемохроматоз, который может спровоцировать заболевание печени.
Копнув дальше, они обнаружили в образце волос признаки вируса гепатита В. Гепатит B — это вирусная форма заболевания печени, которая, по их мнению, могла заразить композитора в год, предшествовавший его смерти.
В то время как окончательные выводы об истинной причине смерти Бетховена остаются неясными, профессор Йоханнес Краузе из Института эволюционной антропологии Макса Планка говорит, что исследование, по крайней мере, сосредоточено на осложнениях со стороны печени.
«Мы не можем определенно сказать, что убило Бетховена, — говорит Краузе.
«Но теперь мы можем, по крайней мере, подтвердить наличие значительного наследственного риска и инфицирование вирусом гепатита В. Мы также можем устранить несколько других менее правдоподобных генетических причин».
Вопросы о происхождении предполагают возможную неверность
ДНК, секвенированная из замка Штумпфа, показывает связь с людьми, которые сегодня живут в регионе Северный Рейн-Вестфалия в Германии, в который входит город Бонн, где родился Бетховен.
Но при сравнении генома Бетховена с современными бельгийскими родственниками ученые не смогли найти отцовскую связь.
Это можно объяснить «дополнительной парой отцовства», возникшей в родословной Бетховена, что привело к биологическому расколу в семье где-то между его рождением и рождением его предка Эрта ван Бетховена в Кампенхауте, Бельгия, около двухсот лет назад.
Цифровая деконструкция Бетховена
В основном по отцовской линии Бетховена существовали внебрачные отношения. Но хотя генетики, участвовавшие в исследовании, могут сделать такой вывод, они не могут точно определить, где именно произошло это отклонение в родословной композитора.
Чтобы помочь выяснить это, они планируют предоставить информацию другим исследователям, чтобы соединить точки в генеалогическом древе Бетховена.
«Мы надеемся, что, сделав геном Бетховена общедоступным для исследователей и, возможно, добавив дополнительные аутентифицированные замки в первоначальный хронологический ряд, мы когда-нибудь сможем ответить на оставшиеся вопросы о его здоровье и генеалогии», — говорит Бегг.
