Чиновники здравоохранения бьют все более острые тревоги о необходимости новых мощных лекарств для лечения все более устойчивых инфекций.
Всего 27 новых антибиотиков находятся на стадии клинических испытаний при разработке лекарств, и только шесть считаются достаточно инновационными для преодоления устойчивости к антибиотикам.
В конце прошлого года один из пациентов доктора Вэнса Фаулера — мужчина в возрасте 60 лет, который вернулся в Северную Каролину после посещения своей семьи в Непале — умер от бактериальной инфекции. Его лечили в лучшей больнице США, где были доступны самые сильные антибиотики. Но инфекция, устойчивый к лекарствам штамм кишечной палочки, нарастала.
« Устойчивость к антибиотикам — это реальная проблема, которая практически без предупреждения может повлиять на жизнь любого из нас в любое время», — сказал Фаулер, специалист по инфекционным заболеваниям в Duke Health. «У нас не хватает лекарств».
Чиновники здравоохранения предупреждали общественность об устойчивости к антибиотикам на протяжении десятилетий. Это становится еще более актуальным в свете предстоящего отчета Всемирной организации здравоохранения, в котором говорится лишь о нескольких новых антибиотиках, находящихся в разработке.
Предварительные данные из отчета, опубликованного ВОЗ в этом месяце, рисуют ужасную картину: всего 27 новых антибиотиков для лечения наиболее опасных инфекций находятся на стадии клинических испытаний. Напротив, согласно отчету торговой организации Pharmaceutical Research and Manufacturers of America , в 2020 году в клинических испытаниях участвовало более 1300 противораковых препаратов.
Из антибиотиков, находящихся на испытаниях, ВОЗ считает, что только шесть из них являются достаточно инновационными для преодоления устойчивости к антибиотикам, и только два способны воздействовать на наиболее устойчивые бактерии. Представители агентства представят полный отчет на Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям в следующем месяце.
Также неизвестно, сработает ли эта горстка новых лекарств, прошедших клинические испытания. В период с 2017 по 2021 год был одобрен только один новый антибиотик, цефидерокол, который может лечить супербактерии из списка наиболее важных ВОЗ, включая штаммы Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae. Эти патогены могут вызывать ряд потенциально тяжелых инфекций в легких, мочевыводящих путях, ушах, крови, открытых ранах или даже в головном и спинном мозге.
Сопротивление на подъеме
Устойчивые к лекарствам бактерии становятся все более распространенными. Только в Соединенных Штатах, по оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 2,8 миллиона человек ежегодно заболевают лекарственно-устойчивыми инфекциями, и в результате более 35 000 человек умирают. Некоторые устойчивые к лекарствам штаммы гонореи включены в список неотложных супербактерий, таких как Clostridioides difficile или C. diff, которые могут вызывать опасную для жизни диарею и воспаление толстой кишки. По оценкам CDC, ежегодно от C. diff умирает 12 800 человек.
Один из самых распространенных супермикробов в США, метициллин-резистентный золотистый стафилококк, или MRSA , ежегодно убивает 9800 человек. МРЗС может быстро распространяться в учреждениях длительного ухода и больницах, где число случаев заболевания выросло на 13% в течение первого года пандемии Covid.
Инфекции, вызванные лекарственно-устойчивыми шигеллами, часто приводящие к тяжелой диарее и болям в животе, также растут с угрожающей скоростью. В феврале CDC предупредил, что в прошлом году 5% инфекций, вызванных шигеллами, были «широко устойчивыми к лекарствам», то есть они не реагировали на ряд антибиотиков, по сравнению с нулевым процентом в 2015 году. Шигеллы могут распространяться половым путем, в частности среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами.
Бактерии не единственный виновник. По данным CDC , в США в 2020 году число устойчивых к противогрибковым препаратам инфекций, вызванных грибком Candida auris , увеличилось на 60% .
ВОЗ определила 12 устойчивых супербактерий, которые считаются «приоритетными патогенами», а CDC отслеживает список из 18 устойчивых к лекарствам бактерий и грибков.
Во всем мире более 5 миллионов человек умирают от устойчивости к антибиотикам, что превышает число смертей от ВИЧ, туберкулеза и малярии вместе взятых, заявила Валерия Гиганте, руководитель группы ВОЗ по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.
Устойчивость к противомикробным препаратам является одной из главных глобальных угроз для здоровья, с которыми сталкивается человечество.
«Устойчивость к противомикробным препаратам — одна из главных глобальных угроз для здоровья, с которыми сталкивается человечество», — сказала она. «Мы больше не должны называть это тихой пандемией. Мы должны заявить громко и ясно: это действительно пандемия».
Бактерии и грибки более склонны к развитию устойчивости, чем больше они подвергаются воздействию антибиотиков или противогрибковых препаратов. В случае пациента Фаулера специфический штамм бактерий E. coli имел ген, который вырабатывает белок, называемый NDM-1, который может расщеплять даже самые сильные антибиотики последней инстанции, называемые карбапенемами. Сейчас большинство штаммов кишечной палочки — их более 700 — не смертельны. Но помимо E. coli, несколько штаммов Klebsiella, Enterobacter и Acinetobacter уже имеют этот ген, и, по словам Фаулера, скоро он может появиться у других штаммов.
«Для путешествия им не нужен паспорт, — сказал Фаулер. А бактерии могут менять ДНК «как бейсбольные карточки».
«Возможно, через пять или 10 лет США столкнутся с моделями резистентности, достаточно похожими на те, с которыми мы сталкиваемся в Индии или Греции», — сказал доктор Венкатасубраманиан Рамасубраманиан, президент Индийского общества клинических инфекционных заболеваний. В обеих странах наблюдались вспышки бактерий, устойчивых к самым сильным антибиотикам последней инстанции. "Это вопрос времени."
ВОЗ заявляет, что уровень устойчивости к антибиотикам увеличивается. С 1970 по 2000 год среднее время, необходимое для развития устойчивости к новым антибиотикам, составляло всего два-три года по сравнению со средним показателем за 11 лет с 1930 по 1950 год. Резистентность резко возросла в первые дни пандемии, когда многие системы здравоохранения чрезмерно использовали антибиотики. Антибиотики, которые не влияют на Covid, потому что его вызывает вирус, а не бактерия.
Где все новые лекарства?
Экономическая модель для новых лекарств — фармацевтические компании авансом вкладывают большие суммы в проверку безопасности и эффективности лекарства, а затем возвращают эти деньги на продажу после его одобрения — «не работает для антибиотиков», — сказал Рамасубраманян.
По данным PhRMA , разработка одного нового антибиотика может занять до двух десятилетий и обычно стоит от 568 до 700 миллионов долларов. И только 1 из 30 этих препаратов в конечном итоге одобрен для лечения пациентов. Но в отличие от лекарств, предназначенных для широкого применения, существует международное стремление использовать меньше антибиотиков. Чрезмерное или ненужное использование антибиотиков повышает вероятность развития резистентности патогена.
«С новым антибиотиком мы говорим: «Не используйте его» или «Используйте его экономно, чтобы он прослужил дольше», — сказал Рамасубраманян. «Это непривлекательное предложение ни для кого в отрасли».
В некоторых странах развернуты так называемые «программы рационального использования антибиотиков». Это побуждает врачей назначать лекарства только в случае крайней необходимости. В США, например, Центр по контролю и профилактике заболеваний предлагает учебные курсы и рекомендации, помогающие ограничить использование антибиотиков и предотвратить резистентность.
Даже в тех случаях, когда антибиотики действительно необходимы, их часто назначают всего на несколько дней или недель, что делает их гораздо менее прибыльными, чем долгосрочные препараты для ежедневного применения при хронических состояниях, таких как кровяное давление или диабет.
«В конце концов, модель «спроса и предложения» несостоятельна для антибиотиков, — сказал Фаулер.
Нет простого ответа
Если производители лекарств в ближайшее время не начнут разработку новых антибиотиков, мир может столкнуться с «сценарием конца света», предупредили представители ВОЗ.
Больше людей может умереть от ранее поддающихся лечению инфекций, таких как бактериальная пневмония, гонорея или сальмонелла. Те, кто больше всего нуждается в антибиотиках, например люди с ослабленным иммунитетом и те, кто проходит лечение от рака, будут наиболее уязвимы.
«Мы вступили в пост-антибиотическую эру, — предупредил Рамасубраманян в заявлении от 15 марта. — Нынешнего ассортимента антибактериальных препаратов крайне недостаточно, чтобы изменить ситуацию в борьбе с сохраняющейся угрозой устойчивости к антибиотикам».
Фаулер, не участвовавший в подготовке отчета ВОЗ, согласился с тем, что организация использовала смелые формулировки «конца света». «ВОЗ на 100% точна», — сказал он. «Я был взволнован, увидев, что они сделали такое сильное заявление, потому что я думаю, что это правда».
По словам Гиганте, хотя единого решения для ускорения разработки новых антибиотиков не существует, государственное финансирование и политика могут помочь сдвинуть дело с мертвой точки. Например, некоторые страны разработали новые экономические модели для стимулирования разработки антибиотиков.
В США законодатели обсуждают закон под названием «Закон ПАСТЕРА», согласно которому фармацевтические компании будут платить по контракту за то, чтобы сделать эти критически важные новые лекарства доступными.
«По сути, это будет модель подписки, подобная Netflix», — сказал Фаулер. Фармацевтические компании не должны были бы полагаться на минимальную прибыль, которую они получали бы, продавая свои антибиотики на коммерческом рынке. Предложенная модель вызвала споры и не стала законом, но это пример типа «новой экономической модели», которую должностные лица ВОЗ, такие как Гиганте, хотят, чтобы политики изучили.
Доллары налогоплательщиков США уже поддерживают некоторые новые исследования антибиотиков. Например, Фаулер возглавляет программу под названием «Группа лидеров устойчивости к антибиотикам», которая финансирует новые испытания за счет грантов Национального института здравоохранения.
«Это огромная сумма денег, но нужно гораздо больше», — сказал он.
Более качественные тесты могут помочь
Помимо призыва к новым антибиотикам, официальные лица ВОЗ хотят видеть более эффективные и быстрые способы диагностики бактериальных инфекций. Прямо сейчас, в течение первых 48 часов или около того после того, как пациент поступил с инфекцией, «вы не знаете, какой микроб вы лечите», — сказал Фаулер.
Чем быстрее и точнее врачи сосредоточатся на конкретной ошибке, заражающей их пациентов, тем меньше вероятность того, что они будут назначать антибиотики, которые не будут работать, что может вызвать большую резистентность.
Диагностический процесс включает в себя сбор мазка, отправку его в лабораторию, выращивание бактерий из этого мазка до тех пор, пока их не станет достаточно для тестирования, а затем, еще в лаборатории, испытание множества различных антибиотиков, чтобы увидеть, какие из них будут работать. Это может занять дни или недели, и самые больные пациенты не могут ждать так долго.
«Это не из-за отсутствия хорошей клинической практики, а из-за того, что современные методы лечения инфекции в 2023 году — это обоснованное предположение», — сказал Фаулер. «Это пугает, когда вы думаете об этом».
