Рандомизированное исследование препарата для разжижения крови после тяжелой формы COVID-19 для предотвращения тромбообразования

В недавнем проспективном исследовании, опубликованном в журнале Annals of Internal Medicine, ученые из США (США) и Испании провели рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) в 127 больницах США в период с 2021 по 2022 год.

Они оценивали эффективность продленной тромбопрофилактики в борьбе с тромбоэмболическими осложнениями среди пациентов, выписанных после госпитализации по поводу коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Справочная информация

Несколько исследований показали, что пациенты, госпитализированные в связи с острой коронавирусной инфекцией тяжелого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), особенно те, которые требуют ухода в отделении интенсивной терапии (ОИТ), подвергаются повышенному риску артериальной и венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Исследования также показали, что микрососудистый тромбоз может быть фактором риска развития послеострых последствий COVID-19 (PASC) в более поздние сроки.

В зависимости от тяжести заболевания врачи назначают таким пациентам антикоагулянтную терапию для предотвращения тромбоэмболических осложнений во время пребывания в больнице.

Однако исследования зафиксировали, что тромбоэмболические события могут возникать даже после выписки из больницы, хотя и с разной частотой. Таким образом, расширенный курс тромбопрофилактики после выписки из больницы может принести пользу некоторым пациентам. Однако данных в пользу этого мало.

Об исследовании

В настоящем исследовании ученые выясняли, снизит ли длительный курс антикоагулянтной терапии со дня выписки из больницы до 30 дней частоту тромбоэмболических событий и смертность среди взрослых, госпитализированных по поводу COVID-19, но выписанных через 48 часов или более.

Более конкретно, в это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены участники в возрасте 18 лет и старше, госпитализированные по поводу COVID-19 на два или более дней и готовые к выписке. Команда сравнила эффективность и безопасность клинически доступных антитромботических стратегий у этих пациентов.

Кроме того, они оценили качество жизни, связанное со здоровьем (КЖ), с помощью опросника EuroQol-5D (EQ-5D), чтобы выяснить, повлияет ли продленная тромбопрофилактика на развитие ПАСК.

Этот опросник представляет собой единый индексный показатель КЖ, оценивающий здоровье по пяти областям: мобильность, самообслуживание, повседневная деятельность, дискомфорт или боль, а также тревога и депрессия. Максимальный балл, равный единице, указывает на наилучшее состояние здоровья в соответствии с опросником EQ-5D.

На первом этапе этого протокола исследователи случайным образом распределили участников исследования на группы апиксабана, антикоагулянтной терапии, и плацебо, причем участники первой группы получали две дозы апиксабана по 2,5 мг в день, а второй - соответствующее плацебо.

Все участники получили 30-дневный запас препарата или плацебо перед выпиской из больницы. После выписки они продолжали наблюдение в течение 90 дней, используя телефонные или электронные опросы.

В ходе тщательного наблюдения на второй, 10, 20, 30, 45 и 90-й дни исследователи следили за началом приема лекарств/плацебо и соблюдением режима приема. Кроме того, они оценивали клинические исходы в ответ на терапию, включая частоту тромбоэмболических осложнений после длительного курса антикоагулянтной терапии.

Первичная конечная точка данного исследования включала смертность от всех причин и венозные и артериальные тромбоэмболические события; в качестве примера можно привести тромбоэмболию легочной артерии и инфаркт миокарда в течение 30 дней. Вторичные конечные точки охватывали все первичные конечные точки на 45-й и 90-й дни наблюдения.

Результаты

В период с февраля 2021 года по июнь 2022 года группа случайным образом распределила 610 и 607 участников из 107 больниц США в группы апиксабана и плацебо соответственно. К сожалению, 23 июня 2022 года им пришлось прекратить набор участников исследования.

Исследование было прервано досрочно из-за неожиданного снижения числа госпитализаций по COVID-19 в США и последующего снижения числа тромбоэмболических событий. Следовательно, исследование было неубедительным и дало неопределенные результаты.

По оценкам участников, получавших плацебо, частота первичной конечной точки исследования составила 4% к 30-му дню после выписки из больницы. Показатели комбинированного первичного исхода были еще ниже - 2,3%, что говорит о том, что повышенный риск тромбоэмболических событий во время госпитализации не был столь выраженным после выписки.

Результаты по первичной составной конечной точке - артериальная тромбоэмболия, ВТЭ или смертность от всех причин - были весьма сопоставимы в группах апиксабана и плацебо. Соответственно, авторы отметили, что эти события произошли у 13 и 14 участников в группах апиксабана и плацебо соответственно.

Авторы отметили сопоставимые результаты в отношении вторичных конечных точек и показателей безопасности. В целом, 105 участников сообщили о 137 серьезных нежелательных явлениях, а 54 (8,9%) и 51 (8,4%) участник из групп апиксабана и плацебо сообщили как минимум об одном серьезном нежелательном явлении, соответственно. Кроме того, средние значения индекса EQ-5D были сопоставимы между группами апиксабана и плацебо на 30-й и 90-й дни, т.е. 0,93 и 0,94 на 30-й и 90-й дни для обеих групп, соответственно.

Заключение

Исследование было неубедительным, однако его результаты по первичной составной конечной точке ВТЭ, артериальной тромбоэмболии и смертности от всех причин в течение 30 дней были очень похожи в группах терапии и плацебо. Оценка эффективности для первичной составной конечной точки варьировала между снижением риска на 56% и повышением риска на 95% в группах апиксабана и плацебо.

Источник: https://www.news-medical.net/news/20230327/A-randomized-trial-of-a-blood-thinner-after-severe-COVID-19-to-prevent-clotting-events.aspx