В статье, недавно опубликованной в журнале JAMA Internal Medicine, исследователи из штата Миссури (США) провели обсервационное когортное исследование, используя базы данных здравоохранения Министерства по делам ветеранов США (VA).
Целью исследования было изучить, снижает ли лечение нирматрелвиром во время острой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) риск развития состояния после COVID-19 (PCC), также называемого длительным COVID.
Справочная информация
Длительный COVID, охватывающий послеострые последствия инфекции коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома (PASC), затронул миллионы людей во всем мире. Хотя профилактика ПСС является неотложным приоритетом общественного здравоохранения, не существует одобренных лекарств для ее профилактики или лечения.
Исследования показали, что пероральный противовирусный препарат нирматрелвир в комбинации с ритонавиром, продаваемый под названием Паксловид, снижает риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 и, впоследствии, риск развития ПКС. Однако эффект Пакловида максимален, если его начать принимать в течение пяти дней после начала COVID-19.
С декабря 2021 года, когда пероральный нирматрелвир получил разрешение на экстренное применение (EUA) в Соединенных Штатах (США), миллионы людей получили терапию нирматрелвиром. Тем не менее, исследования практически не изучали влияние этого лечения на снижение риска развития ПСС.
Существует острая необходимость в получении дополнительных данных о применении Пакловида в негоспитализированных случаях ЦВИД-19, которые имеют более высокий риск прогрессирования до тяжелой формы заболевания. Это поможет определить новые подходы к лечению инфекций SARS-CoV-2 и оптимизировать текущие стратегии профилактики и лечения ПСС.
Об исследовании
В настоящем исследовании ученые сначала выявили пациентов с острой инфекцией SARS-CoV-2, имеющих хотя бы один предсуществующий фактор риска развития тяжелой формы COVID-19. В ходе исследования было обследовано 281 793 человека, которые соответствовали следующим предварительно определенным критериям, а именно:
i) получили подтвержденный диагноз COVID-19 в период с 3 января 2022 года по 31 декабря 2022 года;
ii) не были госпитализированы со дня выявления COVID-19-позитивности;
iii) имели минимум один фактор риска развития тяжелой формы COVID-19; и
iv) пережили первые 30 дней после постановки диагноза COVID-19.
Команда разделила участников исследования на две когорты. Первая когорта, включающая 35 717 пациентов, получала пероральную терапию нирматрелвиром в течение пяти дней после выявления COVID-19. Вторая когорта, включающая 246 076 пациентов, не получала противовирусного лечения в течение острой фазы заболевания.
Первичным результатом исследования была оценка связанной с терапией нирматрелвиром госпитализации, смерти или ПСС после острой фазы заболевания. Для получения этих оценок группа использовала модель выживания с обратной вероятностно-взвешенной оценкой.
Они регистрировали наличие у участников любого из 13 предварительно определенных компонентов ПСС (или послеострых последствий) по относительной шкале, записанной как риск (RR) или коэффициент опасности (HR), и снижение риска в процентах через 180 дней (ARR) в качестве абсолютного показателя.
Результаты
Первая терапия нирматрелвиром, начатая в течение пяти дней после получения положительного теста на SARS-CoV-2, снизила риск 10 из 13 послеострых последствий. Его применение также ассоциировалось с уменьшением риска развития ПСС, смерти в послеоперационном периоде и госпитализации в послеоперационном периоде на 26%, 47% и 24% соответственно.
Степень снижения риска по абсолютной шкале благодаря терапии нирматрелвиром также была значительной. На 0,65, 1,72 и 4,51 случаев послеоперационной смерти, послеоперационной госпитализации и ПСС на 100 человек, получавших пероральную терапию нирматрелвиром в период от 30 до 180 дней от начала симптомов, приходилось меньше случаев послеоперационной смерти, послеоперационной госпитализации и ПСС.
Более того, терапия нирматрелвиром была эффективной в различных подгруппах, независимо от статуса вакцинации и анамнеза COVID-19.
Исследование предоставляет достаточно доказательств для начала рандомизированных клинических испытаний с целью оценки преимуществ нирматрелвира у людей без факторов риска прогрессирования заболевания до тяжелой формы (которые в настоящее время не соответствуют требованиям для получения терапии нирматрелвиром в соответствии с действующими рекомендациями EUA в США).
Исследования также должны оценить влияние большей продолжительности терапии нирматрелвиром, более высокой дозы или обоих факторов на снижение риска развития ПСС. Это может привести к открытию новой информации, поскольку различные молекулярные механизмы опосредуют различные послеострые последствия; таким образом, на некоторые из них прием противовирусных препаратов, таких как нирматрелвир, может не повлиять.
Наконец, в исследованиях следует изучить и другие противовирусные препараты, обладающие сравнимой с нирматрелвиром эффективностью, например, молнупиравир. Это могло бы помочь исследователям понять, распространяется ли коннотация, о которой сообщается в данной работе, на другие противовирусные препараты и уменьшить зависимость от одного препарата, особенно в условиях растущей резистентности к противовирусным препаратам.
Выводы
Настоящее когортное исследование продемонстрировало, что терапия нирматрелвиром, начатая в течение пяти дней после заражения SARS-CoV-2 у людей, имеющих хотя бы один фактор риска прогрессирования заболевания до тяжелой формы, была связана со снижением риска развития ПСС во всем спектре рисков, рассмотренном в данной когорте.
Действительно, эти результаты указывают на множество преимуществ нирматрелвира, распространяющихся на послеострую фазу COVID-19.
Источник: https://www.news-medical.net/news/20230327/Is-nirmatrelvir-treatment-of-SARS-CoV-2-associated-with-a-lower-risk-of-poste28093COVID-19-condition.aspx
