Каковы частота и риск развития нежелательных явлений у пациентов с эпилепсией, использующих КБР?

В недавнем исследовании, опубликованном в открытом журнале JAMA Network, ученые провели систематический обзор и мета-анализ среди пациентов с эпилепсией для оценки побочных явлений (ПЯ), связанных с применением каннабидиола (КБР), включая их частоту и риск.

Справочная информация

Эпилепсия - распространенное неврологическое заболевание, ежегодно поражающее 67 человек на 100 000 населения. Хотя эпилепсия поддается лечению, почти в одной трети случаев даже хирургические вмешательства не могут остановить припадки у пациентов с эпилепсией, поэтому возникает необходимость в новых, альтернативных методах лечения эпилепсии.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (US-FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили применение КБР при нескольких тяжелых формах эпилепсии, например, при синдромах Драве и Леннокса-Гастаута.

Хотя в предыдущих исследованиях изучалась эффективность и безопасность КБР, не хватает систематических обзоров, сообщающих об АЭ, связанных с применением КБР у пациентов с эпилепсией, или рассматривающих ограничения ранее опубликованных обзоров.

Об исследовании

В настоящем исследовании ученые провели обширный поиск в базах данных, таких как PubMed и Web of Science, в поисках статей, сообщающих об АЭ после лечения КБР. Они вручную искали серую литературу в Google Scholar и предыдущие систематические обзоры для поиска дополнительных подходящих статей.

Обширный поиск обратного и прямого цитирования помог исследователям обнаружить дополнительные подходящие исследования из числа включенных. Поиск продолжался с даты создания базы данных до 4 августа 2022 года.

Команда удалила дубликаты (если таковые были) в EndNote, версия 20. Сначала два автора независимо друг от друга просмотрели название и аннотацию каждой статьи и изучили их полные тексты. Они устраняли несоответствия (если таковые возникали) путем обсуждения с другими авторами.

Два других независимых рецензента извлекли все основные данные из каждой статьи в исследовании. Примечательно, что в исследование были включены рандомизированные клинические исследования (РКИ), в которых оценивалось как минимум одно АЭ, связанное с применением КБР у пациентов с эпилепсией.

Все негативные клинические проявления у участников исследования после применения КБР или плацебо исследователи рассматривали как АЭ. Они классифицировали их в соответствии с Общими терминологическими критериями неблагоприятных событий (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v. 5.0). Для оценки качества включенных РКИ. Они проанализировали риск необъективности с помощью инструмента Risk-of-bias (RoB2) v.2. Исследователи также определили общий риск необъективности для каждого исследования.

Далее исследователи извлекли дихотомические исходные данные о частоте возникновения АЭ от легкой до тяжелой степени и всех степеней тяжести из каждого исследования. Они рассчитали статистику I2 для определения неоднородности включенных РКИ.

Если она была ниже 40% для АЭ, использовали модель с фиксированными эффектами, в противном случае - модель со случайными эффектами. В первом случае использовался метод обратной дисперсии, а во втором - методы ДерСимониана и Лэрда.

Если АЭ хотя бы для одной руки были нулевыми, группа использовала поправку на непрерывность 0,5. Они оценивали предвзятость публикаций только при включении десяти исследований, при этом p