Срочный призыв к улучшению диагностики, лечения и вакцин против смертельного хантавируса

Хантавирусы встречаются во всем мире и могут вызывать геморрагические лихорадки с почечным синдромом (HFRS) и хантавирусный сердечно-легочный синдром (HCPS). На эпидемиологию и передачу хантавирусов могут влиять различные факторы, такие как окружающая среда, климат, поведение людей в эпидемических регионах и экология грызунов-хозяев.

В недавнем исследовании The Lancet Infectious Diseases ученые провели обзор предыдущих публикаций, чтобы лучше понять клинические исходы и лечение хантавирусной инфекции у людей.

Что такое хантавирусы?

Хантавирусы принадлежат к семейству Hantaviridae и роду Orthohantavirus. Эти вирусные частицы имеют диаметр 80-120 нанометров (нм) и обладают геномом рибонуклеиновой кислоты (РНК) с отрицательной нитью.

Вирусный геном разделен на три сегмента, включая малый (S), средний (M) и большой (L) сегменты. Сегмент S кодирует белок нуклеокапсида, в то время как сегменты M и L кодируют гликопротеины оболочки и вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу, соответственно.

Хотя естественным хозяином хантавируса являются грызуны, этот вирус также был обнаружен у кротов, летучих мышей, рыб, рептилий и землероек. Естественные хозяева, инфицированные хантавирусом, не проявляют значительных биологических эффектов. Как правило, грызуны выделяют хантавирусы с мочой, слюной и калом.

Человек может быть инфицирован хантавирусами при вдыхании выделяемых вирусов или при укусах грызунов. По-прежнему не хватает исследований о продолжительности жизнеспособности этих вирусов в окружающей среде.

Одно из предыдущих исследований показало, что вирус Пуумала (PUUV) выживает при комнатной температуре в течение пяти дней во влажной среде и 24 часов в сухих условиях. Для сравнения, вирус Хантаан (HTNV) сохраняет жизнеспособность во влажных условиях в течение восьми дней при 20°C и девяти дней при 37°C.

Патогенез и клинические симптомы

Хантавирусы поражают эндотелиальные клетки капилляров и мелких сосудов, повышая их сосудистую проницаемость. При ГФРС изменения в проницаемости эндотелия могут изменять функцию тромбоцитов и коагуляцию.

Гистопатологические исследования показали, что хантавирусы, вызывающие HFRS, изменяют капилляры почечного медуллы, а хантавирусы, вызывающие HCPS, поражают легочные капилляры.

И HCPS, и HFRS характеризуются сильным воспалением, которое поражает эндотелиальные клетки сосудов и способствует развитию почечной недостаточности.

По данным рентгена грудной клетки или компьютерной томографии (КТ), у всех пациентов с HCPS и у большинства пациентов с HFRS наблюдаются респираторные симптомы, такие как гипоксия. Некоторые из общих симптомов HFRS включают дисрегуляцию коагуляции, острое повреждение почек и сосудистую проницаемость.

Инфекция HFRS делится на пять стадий, начиная с лихорадочной, гипотензивной, олигурической, диуретической и выздоровления. Течение и тяжесть заболевания зависят от типа хантавируса и иммунитета человека.

После инкубационного периода, продолжающегося от двух до шести недель, отмечаются острые приступы высокой температуры, тошноты, головной боли, боли в животе и спине. Кроме того, обычно возникает гипотония из-за утечки крови из сосудов.

У пациентов с тяжелой формой ГФРС наблюдаются меноррагия, метроррагия, петехии на коже или слизистых, желудочно-кишечные кровотечения и эпистаксис. Как у взрослых, так и у детей наблюдаются схожие клинические проявления ВФРС.

Как дыхательная, так и сердечно-сосудистая системы являются основной мишенью для хантавирусов, вызывающих ВЧС. Некоторые из основных симптомов ВГСЧ включают головную боль, боль в животе, озноб, миалгию, диарею, артралгию, ретроглазную боль и рвоту. Также сообщалось о нечастых респираторных симптомах, таких как заложенность носа и одышка.

Диагностика

Важно различать HFRS и HCPS, особенно в продромальной фазе. Для подтверждения подозрения на ГФРС часто используется анализ мочи на дипстик.

За этим анализом часто следует серологический анализ, например, иммуноферментный анализ (ИФА). В этом случае антитела иммуноглобулина M (IgM) против нуклеокапсидного белка хантавируса обнаруживаются в начале лихорадочного продрома, а антитела IgG - в конце лихорадочного продрома.

Иммунохроматографический анализ на IgM проводится для выявления ВЧС, вызванных PUUV, HTNV и вирусом Добрава (DOBV). ИФА IgG и IgM используются для выявления острой инфекции.

Анализ на нейтрализующие антитела используется для определения уровня моноклональных антител, а также иммунитета, создаваемого как вакцинами, так и естественной инфекцией. Анализы обратной транскрипции-количественной полимеразной цепной реакции (RT-qPCR) используются для диагностики PUUV и DOBV на ранней стадии инфекции. Секвенирование следующего поколения также используется для изучения геномной эпидемиологии вируса.

Лечение

На сегодняшний день не существует специфического противовирусного или иммуномодулирующего лечения хантавирусной инфекции. Одно клиническое исследование, проведенное в Китае, показало, что внутривенный рибавирин снижает смертность, связанную с HFRS. Другое исследование противоречило этому выводу и сообщило, что рибавирин не эффективен, если ВЧС вызвана вирусом PUUV.

Одно клиническое исследование, проведенное в Чили, показало, что внутривенный метилпреднизолон в высоких дозах был неэффективен против ВЧПС в сердечно-легочной фазе.

Хантавирусную инфекцию можно лечить путем тщательного мониторинга клинических симптомов, артериального давления, баланса жидкости и электролитов, а также анализов мочи. Общее лечение включает анальгетики, насыщение кислородом против гипоксии, коррекцию электролитного дисбаланса и внутривенное введение жидкостей для предотвращения гипотонии. Около 15% пациентов, инфицированных PUUV, нуждаются в диализе.

При тяжелых инфекциях, вызывающих почечную недостаточность и острый респираторный дистресс-синдром, может потребоваться заместительная почечная терапия и механическая вентиляция легких. На животных моделях было показано, что фавипиравир может быть эффективен против вируса Sin Nombre (SNV) при введении до начала виремии. Икатибант ацетат, который является антагонистом рецепторов брадикинина, был признан эффективным в лечении тяжелой формы HFRS.

https://www.news-medical.net/news/20230430/Urgent-call-for-improved-diagnostics-treatments-and-vaccines-against-deadly-Hantavirus.aspx