Исследователи, работающие над раскрытием секретов болезни Альцгеймера, говорят, что им была дана важная подсказка, которая может помочь защитить людей, подверженных риску этого типа деменции.
Мужчина, который, судя по семейному анамнезу, обречен на потерю памяти в возрасте 40–50 лет, сохранял нормальное функционирование на десятилетия дольше, чем должен был. Похоже, он был защищен редким изменением гена, которое усилило функцию белка, помогающего нервным клеткам общаться.
Ученые говорят, что понимание того, как это изменение гена защитило его мозг, может помочь предотвратить болезнь Альцгеймера у других людей.
Этот мужчина является членом большой семьи из Антиокии, Колумбия, многие члены которой унаследовали мутировавший ген под названием пресенилин-1 или PSEN1. У носителей PSEN1 почти наверняка разовьется болезнь Альцгеймера в относительно молодом возрасте.
У мужчины с мутацией PSEN1 в конце концов развились проблемы с памятью и мышлением. В возрасте 72 лет у него диагностировали легкое слабоумие, затем ухудшилась память и началась инфекция. Он умер от пневмонии в возрасте 74 лет.
Но по всем признакам у него должны были быть проблемы с памятью и мышлением десятилетия назад. Когда врачи исследовали его мозг после смерти, они обнаружили, что он насыщен бета-амилоидом и тау, двумя белками, которые накапливаются в мозге людей с болезнью Альцгеймера.
Однако кое-что работало и в его пользу. Генетический анализ показал, что у мужчины было редкое изменение в гене, кодирующем белок под названием рилин, который помогает нервным клеткам общаться.
«В данном случае было совершенно ясно, что этот вариант рилина заставляет рилин работать лучше», — сказал доктор Джозеф Арболеда-Веласкес, доцент кафедры офтальмологии Гарвардского университета и ведущий автор нового исследования этого человека.
«Это дает нам огромное понимание», — сказал он. «Это делает совершенно очевидным, что простое введение большего количества рилина в мозг может действительно помочь пациентам».
Исследование было опубликовано в понедельник в журнале Nature Medicine.
Усовершенствованный белок рилин, по-видимому, защищал очень специфическую часть мозга человека, область, которая находится за носом в основании мозга, называемую энторинальной корой.
«Еще один важный вывод из этого случая заключается в том, что, возможно, вам не нужно это повсюду в мозгу», — сказал Арболеда-Веласкес.
Энторинальная кора особенно чувствительна к старению и болезни Альцгеймера. Это область мозга, которая также посылает и получает сигналы, связанные с обонянием. Потеря обоняния часто является предвестником изменений в мозгу, которые приводят к проблемам с памятью и мышлением.
«Поэтому, когда у людей есть болезнь Альцгеймера, она начинается в энторинальной коре, а затем распространяется», — сказал Арболеда-Веласкес, который также является научным сотрудником в учебной больнице Mass Eye and Ear.
Это второй раз, когда Арболеда-Веласкес и команда, изучающая эту большую семью, находят кого-то, кто бросает вызов их генетическим шансам.
В 2019 году ученые сообщили о случае с женщиной, у которой должна была развиться ранняя болезнь Альцгеймера, но вместо этого она сохранила память и мыслительные способности до 70 лет.
У нее было две копии изменения в ее гене APOE3, которое было названо мутацией Крайстчерча. По-видимому, снизилась активность белка АРОЕ 3. Как и рилин, АРОЕ представляет собой сигнальную молекулу, которая, как известно, играет роль в формировании риска развития болезни Альцгеймера у человека.
И оказывается, что между этими двумя случаями есть связь: рецепторы на клетках для рилина — это те же рецепторы для АРОЕ.
«Итак, эти два пациента указывают большими стрелками. Они говорят нам: «Эй, это путь. Это путь, который важен для экстремальной защиты от болезни Альцгеймера», — сказал Арболеда-Веласкес.
Но путь может быть не таким безопасным для всех. Сестра мужчины в новом исследовании также поделилась редким защитным генным изменением, и это помогло ей, но не так сильно. По словам ее семьи, у нее началось снижение когнитивных функций в возрасте 58 лет.
Арболеда-Веласкес сказал, что это может быть связано с тем, что у женщин активность гена снижается с возрастом, поэтому он не производит столько белка рилина. «У них может быть вариант, но они не выражают его так сильно, как мужчины», — сказал он.
Команда Гарварда говорит, что они уже работают над разработкой терапии, основанной на этих открытиях.
Доктор Ричард Айзексон, превентивный невролог из Института нейродегенеративных заболеваний Флориды, говорит, что подобные исследования показывают нам нечто важное: «В некоторых случаях мы можем выиграть перетягивание каната против наших генов».
Значит ли это, что лекарство не за горами? Это еще предстоит выяснить.
«Можем ли мы использовать подобное исследование, чтобы трансформировать уход и улучшить его? Я надеюсь, что это так. Я бы не сказал, что мы уже там», — сказал Исааксон, который не участвовал в этом исследовании. «Но я думаю, что это важное исследование».
49.2к
