Понимание влияния ВПЧ на микробиом влагалища и его роли в развитии рака шейки матки

В недавнем исследовании, размещенном на сервере препринтов Research Square* и находящемся на рассмотрении для публикации в журнале Scientific Reports, ученые выясняют, можно ли оценить риск развития рака шейки матки по метаболитам, выделяемым микрофлорой в цервиковагинальном секрете женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Что такое микробиом влагалища?

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дисбаланс флоры влагалища нарушает иммунные реакции и способствует прогрессированию ВПЧ-инфекции и сквамозного интраэпителиального поражения шейки матки (SIL). Аналогичным образом, изменения уровня метаболитов, обусловленные вагинальной флорой, могут быть использованы в качестве факторов риска развития рака шейки матки у женщин с ВПЧ-инфекцией.

Выделения из цервиковагинальной полости являются источником цервикальной лаважной жидкости. По сравнению со сбором эксфолиированных клеток шейки матки, сбор цервикальной лаважной жидкости является неинвазивным и простым. Таким образом, получение и анализ этих образцов может позволить исследователям выявить биомаркеры, способные предсказать риск развития рака шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин.

Об исследовании

В настоящем исследовании ученые изучают связь между предраковыми поражениями шейки матки и метаболитами, полученными из микробиоты влагалища у ВПЧ-инфицированных женщин. Целью данного исследования было выяснение новых подходов к мониторингу и диагностике, которые могут быть использованы для профилактики рака шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин.

У ВПЧ-инфицированных женщин с различной степенью поражения шейки матки были взяты образцы цервикальной лаважной жидкости и исследованы на наличие метаболитов, продуцируемых цервиковагинальной микробиотой. Определена степень различия метаболитов цервиковагинальной микробиоты у женщин с различной степенью поражения шейки матки. Исследователи также охарактеризовали возможное функциональное влияние цервиковагинальной дистрофии, вызванной ВПЧ-инфекцией.

В исследование были включены женщины в возрасте 30 лет и старше, ведущие половую жизнь и имеющие регулярные менструации, не менопаузальные, не имеющие инфекций, передающихся половым путем (ИППП), аэробного вагинита (АВ) и бактериального вагиноза (БВ), не принимающие гормональную контрацепцию. Из исследования исключались женщины, перенесшие тотальную гистерэктомию, имеющие иммунозависимые заболевания или ранее принимавшие иммуносупрессивные препараты, страдающие тяжелыми заболеваниями легких, сердца, почек, принимавшие препараты для лечения заболеваний шейки матки в течение месяца до исследования, беременные или кормящие грудью.

Всем участницам исследования были проведены кольпоскопия и биопсия шейки матки. В зависимости от результатов биопсии шейки матки участницы исследования были классифицированы как имеющие низкосортный SIL шейки матки (LSIL), высокосортный SIL шейки матки (HSIL) и отсутствие поражения интраэпителиальных клеток (NILM). Для отсева метаболитов использовался анализ коэффициента инфляции дисперсии (VIF), а клинические переменные с малой мультиколлинеарностью были оставлены для дальнейшего изучения.

Результаты исследования

В общей сложности 200 вагинальных микроорганизмов были сходны между тремя группами пациенток в данном исследовании, причем наиболее многочисленным видом был Lactobacillus, за которым следовала Gardnerella. Кроме того, 149, 80 и 73 вида были уникальны для групп NILM, LSIL и HSIL соответственно. Примечательно, что у женщин с большим числом поражений шейки матки наблюдалось большее количество Atopobiu, Sneathia и других бактерий, в то время как уровень стрептококков снижался.

Между группами НИЛМ и ЛСИЛ наблюдались достоверные различия в содержании метаболитов, продуцируемых цервиковагинальной микробиотой, среди которых наиболее многочисленными были таурин, гуанин, мочевая кислота и ксантин. При этом наибольшие различия между группами LSIL и HSIL наблюдались по сахарозе, саркозину, пирогаллолу и цетиловому спирту. Полученные результаты свидетельствуют о том, что по мере увеличения степени поражения шейки матки цервиковагинальная микросреда в большем количестве утилизирует аминокислоты, пурины, сахара и сложные эфиры.

Анализ VIF выявил несколько метаболитов, связанных с флорой влагалища. Например, таурин положительно коррелировал с Weissella, Porphyromonas и Rikenellaceae RC9, в то время как эта аминокислота отрицательно коррелировала с Corynebacterium, Rhodococcus и Ralstonia.

Выводы

Метаболиты, продуцируемые цервиковагинальной микробиотой, могут быть использованы в качестве возможных биомаркеров для раннего выявления и мониторинга предраковых поражений шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин. Результаты исследования также позволяют по-новому взглянуть на возможные функциональные последствия цервиковагинальной дистрофии, вызванной ВПЧ.

Настоящее исследование позволяет по-новому взглянуть на взаимосвязь между предраковыми поражениями шейки матки и метаболитами микробиоты у женщин с ВПЧ-инфекцией. Таким образом, метаболиты микробиоты шейки матки могут быть использованы в качестве экономически эффективного и неинвазивного метода профилактики и раннего выявления рака шейки матки у женщин с ВПЧ-инфекцией.

К числу возможных ограничений и погрешностей данного исследования относятся малый объем выборки, отсутствие оценки таких факторов, как возраст, ИППП, вагинальные заболевания и индекс массы тела (ИМТ), отсутствие контрольной группы здоровых женщин без ВПЧ-инфекции, отсутствие учета влияния вакцинации против ВПЧ, а также не изучена возможная роль других факторов, таких как курение, употребление алкоголя и диета, на цервиковагинальную микробиоту и метаболом.

https://www.news-medical.net/news/20230717/Understanding-the-impact-of-HPV-on-the-vaginal-microbiome-and-its-role-in-cervical-cancer.aspx