В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Translational Psychiatry, ученые попытались разобраться в патофизиологических механизмах, определяющих нейропсихиатрические симптомы рассеянного склероза (РС).
В исследовании были рассмотрены все достижения в области общих нейропсихиатрических симптомов РС, большого депрессивного расстройства (БДР), тревоги и когнитивных нарушений, их клинические и магнитно-резонансные (МРТ) характеристики, а также существующие или разрабатываемые подходы к лечению.
Справочная информация
Расстройства настроения, такие как депрессия и тревога, часто игнорируются в клинической практике, хотя их влияние на повседневную деятельность и качество жизни (QoL) пациентов очень велико.
Появление новых данных о нейропсихиатрических симптомах, включая когнитивные нарушения, клиническую депрессию и тревогу при РС, позволило получить ценные сведения о патофизиологии заболевания.
Это подтвердило необходимость оценки нейропсихологических батарей и шкал наряду с необратимой физической инвалидностью, характерной для РС. Применение МРТ помогло исследователям выявить и визуализировать структурные и функциональные отклонения в соответствующих областях и сетях мозга пациента с РС.
Это позволило разработать новые терапевтические мишени для ведения больных РС, уделяя особое внимание улучшению их КЖ.
Об исследовании
В настоящем обзоре эксперты описывают обновленный обзор наиболее распространенных нейропсихиатрических симптомов у больных РС и их патофизиологию.
Переходя к методам лечения, как существующим в настоящее время, так и изучаемым, они описывают и оценивают фармакологические и реабилитационные подходы, оказывающие благоприятное воздействие на связанные с РС когнитивные функции, расстройства настроения и утомляемость.
В конечном счете, собранные исследователями знания о патофизиологии РС могут помочь разработать инструменты для создания основы для персонализированного подхода к лечению каждого пациента с РС.
БДР, тревожные расстройства и когнитивные нарушения: эпидемиология, патофизиология и лечение
Распространенность БДР у больных РС в три-десять раз превышает таковую в общей популяции в течение периода, превышающего 12 месяцев. Фактически это одно из самых распространенных коморбидных расстройств при РС, которое обычно достигает пика у пациентов в возрасте 45-59 лет.
Еще одним тревожным наблюдением является то, что у больных РС с депрессивными симптомами хуже когнитивные показатели. Клиническая оценка депрессии у больных РС осуществляется с помощью шкалы Beck Depression Inventory (BDI).
Патогенез депрессивных симптомов, связанных с РС, является многофакторным и включает генетические и иммунологические факторы. Исследования показывают, что аллель аполипопротеинаε2 играет защитную роль и снижает частоту возникновения депрессии.
Аналогичным образом, исследования связывают провоспалительные цитокины с возникновением депрессивных симптомов. Исследования также показали, что структурные и функциональные аномалии в лобно-темпоральной и лимбической коре головного мозга усугубляют депрессию у больных РС.
Лечение депрессии, вызванной РС, проводится в соответствии с теми же рекомендациями, что и в общей популяции. Препаратами первой линии являются ингибиторы обратного захвата серотонина, а другим важным методом лечения депрессии, связанной с РС, является психотерапия.
Из нефармакологических методов лечения врачи широко используют транскраниальную магнитную стимуляцию для лечения когнитивных и аффективных симптомов. Такие препараты, как натализумаб и финголимод, также оказывают положительное влияние на депрессию.
Тревожные расстройства у пациентов с РС зависят от возраста: стандартизованная по возрасту распространенность среди больных РС достигает 35,6% по сравнению с 29,6% в общей популяции. Несколько областей мозга, включая миндалину, гиппокамп и медиальную префронтальную кору, были вовлечены в модуляцию тревожных расстройств при РС.
Тревога, связанная с РС, обычно сопровождается депрессивными симптомами. Поэтому специфического лечения этих расстройств не существует, хотя было показано, что лечение натализумабом и финголимодом улучшает симптомы тревоги.
Распространенность когнитивных нарушений у больных РС колеблется от 34 до 91%. Несмотря на то, что когнитивные нарушения у больных РС весьма разнообразны, наиболее часто страдают скорость обработки данных, внимание, обучение и память, причем у пациентов мужского пола когнитивные нарушения встречаются чаще, чем у женщин.
Тем не менее они предшествуют появлению воспалительно-демиелинизирующих поражений ЦНС, выявляемых на МРТ. Когнитивные нарушения также широко распространены в случаях педиатрического начала РС (в >50% случаев).
Краткая международная когнитивная оценка при рассеянном склерозе (BICAMS) и тест Symbol Digit Modalities Test (SDMT), будучи более короткими, более полезны в клинических условиях и позволяют получить важные данные об исполнительных функциях, вербальной беглости и рабочей памяти.
Недавние исследования поставили под сомнение традиционную дихотомическую классификацию когнитивного функционирования. Они выявили отличительные когнитивные фенотипы при РС. Определение этих пяти фенотипов станет шагом к разработке индивидуальных подходов к лечению когнитивных изменений, связанных с РС.
МРТ-оценка повреждений белого (БМ) и серого вещества (СМ) помогает прогнозировать когнитивные результаты при РС, однако нельзя упускать из виду роль дополнительных факторов, таких как резерв мозга и когнитивный резерв.
Больные РС с более высоким внутричерепным объемом (ВЧО) демонстрировали более высокие когнитивные показатели в тесте SDMT, однако этот защитный эффект не был связан с функциями памяти. Аналогичным образом, обогащающая когнитивные функции досуговая деятельность и жизненный опыт оказывали защитный эффект против снижения когнитивных функций у больных РС независимо от ВЧД.
Здесь также следует отметить, что дети обладают большей способностью компенсировать повреждения мозга за счет нейронной пластичности. Таким образом, когнитивное снижение, вызванное РС, чаще встречается у пожилых, чем у молодых людей.
Тем не менее терапевтические подходы должны быть направлены на когнитивный резерв, т.е. на модифицируемый фактор, чтобы предотвратить или замедлить ухудшение когнитивных функций у пациентов с РС. В текущем рандомизированном клиническом исследовании оценивается совместное применение когнитивной реабилитации и аэробных упражнений.
Когнитивная реабилитация обучает людей совершенствовать и восстанавливать навыки, утраченные в процессе прогрессирования РС, а также помогает им выработать компенсаторные стратегии для утраченных способностей.
Не существует доказательной базы в отношении каждой терапевтической стратегии лечения когнитивных нарушений. Таким образом, многогранный подход, сочетающий симптоматическое лечение, когнитивную реабилитацию и здоровый образ жизни, может быть наиболее эффективным для сохранения "когнитивной целостности" у больных РС.
Выводы
Когнитивные нарушения, клиническая депрессия и тревога значительно чаще встречаются у больных РС по сравнению с общей популяцией. Эти симптомы проявляются на ранних стадиях прогрессирования РС, даже до постановки клинического диагноза РС. Таким образом, ранняя диагностика РС имеет решающее значение для профилактики нейропсихических расстройств и связанных с ними осложнений.
Учитывая отсутствие четких рекомендаций по лечению РС, необходимо проведение дополнительных исследований, направленных на изучение сложной взаимосвязи между РС и его нейропсихиатрическими симптомами.
Это может помочь выявить влияние пола, локализации поражения, нейроэндокринных факторов и т.д. на эту взаимосвязь.
Кроме того, рандомизированные контролируемые исследования на больших когортах могут выявить эффективность фармакологической и психотерапевтической терапии у больных РС.
https://www.news-medical.net/news/20230721/Insights-into-the-pathophysiological-mechanisms-governing-neuropsychiatric-symptoms-of-multiple-sclerosis.aspx
