Прорыв в борьбе с раком: ученые Йельского университета открыли новый способ уменьшить дружественный огонь в клеточной терапии
Новое недавнее исследование из Йельского университета обнаружило метод контроля склонности к саморазрушению определенных Т-клеток-киллеров, используемых в терапии рака.
Терапия CAR Т-клетками (химерными антигенными рецепторами), многообещающая форма иммунотерапии, включает перепрограммирование Т-клеток пациента для повышения их способности идентифицировать и бороться с антигенами на поверхности раковых клеток.
Однако эта терапия, одобренная в настоящее время для лечения лейкемии и лимфомы, имеет существенный недостаток. В процессе уничтожения раковых клеток многие из сконструированных Т-клеток загрязняются остаточными раковыми антигенами, что приводит к их атаке на другие Т-клетки. В конечном итоге это приводит к уменьшению популяции борющихся с раком клеток в организме, открывая дверь для рецидива рака.
Однако новое исследование Йельского университета выявило способ укротить склонность к саморазрушению этих Т-клеток-киллеров. Исследователи говорят, что простое слияние молекулярного хвоста со сконструированными Т-клетками, используемыми в терапии, может подавить их склонность атаковать друг друга. Исследование было опубликовано 27 июля в журнале Nature Immunology .
«Это все равно, что положить меч обратно в ножны после того, как он сделал свое дело», — сказал Сиди Чен, доцент генетики Йельской школы медицины и старший автор исследования.
Для исследования команда Йельского университета, которую возглавляли соавторы Сяоюй Чжоу и Ханбин Цао, объединила цитоплазматические хвосты CTLA-4 (CCT) со сконструированными Т-клетками CAR. CCT являются частью встречающегося в природе человеческого белка, известного как CTLA-4, который, как известно, контролирует иммунную систему, регулируя Т-клетки. Исследователи заметили, что клетки, слитые с этими хвостами, были менее истощены и выживали дольше, чем Т-клетки CAR без хвостов.
«Т-клетки CAR со сконструированными хвостами были менее реактивными, но более настойчивыми» в уничтожении раковых клеток, — сказал Чжоу, научный сотрудник лаборатории Чена.
Чен говорит, что существующим компаниям было бы относительно легко объединить CCT с CAR T-клетками, и что улучшения в терапии могут помочь распространить лечение и на солидные опухоли.