Ожирение - это проблема общественного здравоохранения во всем мире, которая в настоящее время затрагивает более 40% взрослых в США. Вызывает тревогу тот факт, что более 9% населения США имели тяжелое ожирение (класс 3) в 2020 году, что является самым высоким показателем с весом 271 фунт или более для человека ростом 5 футов 9 дюймов и индексом массы тела (ИМТ) 40 или выше. Ожирение растет и является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), диабета и некоторых видов рака.
Ожирение часто связано с гиперлипидемией (высокая концентрация жиров / липидов в крови), диабетом, гипертонией, хроническим воспалением и окислительным стрессом, которые повышают восприимчивость к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) представляет собой наночастицу, которая транспортирует холестерин в крови. Холестерин, который хорош в умеренных количествах, необходим для нормальной клеточной функции. Однако избыток холестерина может откладываться в артериях, вызывая сердечно-сосудистые заболевания, и, следовательно, холестерин ЛПНП называют «плохим холестерином». В новом исследовании, проведенном Бостонским университетом, исследователи обнаружили, что при ожирении ЛПНП перестает нормально функционировать, увеличивая риск сердечно-сосудистых заболеваний.
«Наши результаты показали, что при ожирении не количество, а качество ЛПНП способствует заболеванию: «плохой холестерин» ухудшается из-за воспаления, связанного с ожирением. В результате доставка холестерина смещается от нормального к ненормальному, поэтому больше холестерина удерживается в артериальной стенке, в конечном итоге образуя бляшки, которые блокируют кровоток», — объяснил автор Шобини Джаяраман, доктор философии, старший научный сотрудник в области фармакологии, физиологии и биофизики.
В исследовании липопротеины крови пациентов с тяжелым ожирением до бариатрической операции и через 6 или 12 месяцев после сравнивали с липопротеинами контрольной группы худых здоровых добровольцев. Затем исследователи изучили взаимодействие липопротеинов с тремя клеточными рецепторами, ключевыми для функции ЛПНП. Это включало рецептор ЛПНП (который направляет нормальное поглощение холестерина клетками) и два рецептора-поглотителя (которые могут вызывать вредное накопление холестерина).
Затем они разработали анализ для количественной оценки взаимодействия липопротеинов со многими компонентами внеклеточного матрикса. Эти взаимодействия могут способствовать задержке вредных липопротеинов в артериях, что может вызвать атеросклероз. Кроме того, они проанализировали состав ЛПНП и использовали жидкостную хроматографию и другие биохимические методы для изучения заряда и агрегации наночастиц, которые влияют на функциональность ЛПНП.
У пациентов с ожирением они обнаружили, что частицы ЛПНП стали дисфункциональными и были менее эффективны при доставке своего холестеринового груза к рецепторам ЛПНП. Кроме того, частица ЛПНП также имела тенденцию либо предпочтительно доставлять холестерин к рецепторам-поглотителям, либо прилипать к матрице артериальной стенки. «Это аберрантное поведение связано с изменениями в биохимическом составе ЛПНП, вызванными воспалением, связанным с ожирением. Эти вредные изменения способствовали повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением», — добавил Джаяраман.
По словам исследователей, в течение первого года после бариатрической операции пациенты сильно похудели, воспаление, вызванное ожирением, утихло, а качество ЛПНП постепенно улучшилось через 6 и 12 месяцев после операции. Тем не менее, качество ЛПНП не достигло уровня постного контроля, как и ИМТ. Тем не менее, качество ЛПНП четко коррелировало с потерей веса — чем ближе вес пациента был к норме, тем лучше было его качество ЛПНП, что приводило к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.
«Наше исследование показывает, что качество ЛПНП продолжает улучшаться по мере нормализации веса пациента, что свидетельствует о том, что риск сердечно-сосудистых заболеваний продолжает снижаться. Это перспективно не только для пациентов, перенесших бариатрическую операцию, но, возможно, и для многих других, которые имеют избыточный вес или страдают ожирением и используют различные подходы к снижению веса», — сказала старший автор Ольга Гурски, доктор философии, профессор фармакологии, физиологии и биофизики в школе.
Все клинические и некоторые биохимические исследования были проведены барселонской командой во главе с доктором Хосе Луисом Санчесом Кесадой, соавтором этого исследования.
Источник материала здесь
