Новая таблетка снижает стойкое артериальное давление и может замедлить развитие болезни почек

Предварительные исследования показывают, что добавление нового препарата бакдростат к стандартной терапии может способствовать снижению артериального давления и замедлению прогрессирования заболевания почек у пациентов с хронической болезнью почек и неконтролируемой гипертонией.

Результаты были представлены на научной сессии Американской кардиологической ассоциации по гипертонии 2025 года.

Исследование также недавно было опубликовано в Журнале Американского общества нефрологии .

Хроническая болезнь почек и повышенное артериальное давление тесно взаимосвязаны, и при недостаточном контроле любого из этих заболеваний могут возникнуть серьёзные осложнения, включая инфаркт, инсульт, сердечную недостаточность и прогрессирование почечной недостаточности.

Одним из ключевых факторов этой взаимосвязи является альдостерон — гормон, вырабатываемый надпочечниками.

Альдостерон способствует задержке натрия, что приводит к задержке воды и повышению артериального давления. Постоянно высокий уровень этого гормона может привести к утолщению и снижению эластичности кровеносных сосудов, что приводит к повреждению сердца и образованию рубцов в почках.

Это делает альдостерон важным фактором как в развитии артериальной гипертензии, так и в развитии хронической болезни почек.

«Эти результаты обнадёживают людей, живущих с хронической болезнью почек и повышенным артериальным давлением — двумя состояниями, которые часто идут рука об руку и создают опасный цикл», — заявил ведущий автор исследования Джейми П. Дуайер, доктор медицинских наук, профессор кафедры нефрологии и гипертонии в Университете здравоохранения штата Юта в Солт-Лейк-Сити. «Повышенное артериальное давление может ухудшить функцию почек, а снижение функции почек может ещё больше повысить артериальное давление, и эти последствия могут кардинально изменить жизнь пациентов».

Дизайн исследования и профиль участника

Целью исследования была оценка безопасности и эффективности добавления бакдростата к стандартной терапии для снижения артериального давления у пациентов с хронической болезнью почек (настолько запущенной, что ожидается развитие почечной недостаточности или в конечном итоге потребуется трансплантация) и неконтролируемой гипертонией.

У этих пациентов сохранялось повышенное артериальное давление даже при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) – двух распространённых препаратов, воздействующих на группу гормонов, участвующих в регуляции артериального давления.

В начале исследования среднее систолическое артериальное давление у участников составляло 151 мм рт. ст., несмотря на продолжающееся лечение и лабораторное подтверждение заболевания почек.

Анализ мочи на альбумин показал средний уровень креатинина 714 мг/г, что значительно превышает пороговое значение 30, которое может указывать на заболевание почек.

Образцы крови, используемые для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ), ключевого маркера функции почек, показали среднее значение 44 мл/мин/1,73.

Стойкие значения СКФ ниже 60 считаются признаком хронического заболевания почек.

Снижение артериального давления после лечения

Из 195 участников первоначального исследования 192 были рандомизированы для начала лечения низкой дозой (0,5–1 мг) или высокой дозой бакдростата (2–4 мг) или плацебо в дополнение к стандартной терапии.

Три человека завершили исследование досрочно из-за нежелательных явлений, собственного решения выйти из исследования или по другим причинам.

Через 26 недель:

У участников, принимавших любую дозу бакдростата, наблюдалось среднее снижение систолического артериального давления, которое было на 8,1 мм рт. ст. больше, чем снижение, наблюдаемое в группе плацебо, что эквивалентно снижению примерно на 5%.

Повышенный уровень калия, известный побочный эффект препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдался у 41% участников, принимавших бакдростат, по сравнению с 5% участников, принимавших плацебо. Большинство этих случаев были лёгкой или средней степени тяжести.

В ходе исследования не было зафиксировано ни одного летального исхода или непредвиденных проблем с безопасностью. Серьёзные побочные эффекты были зарегистрированы у 9% пациентов, получавших бакдростат, и у 3% пациентов в группе плацебо.

В ходе разведочного анализа исследователи изучили количество альбумина, выводимого с мочой, — типа белка, высокое содержание которого в моче является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек. Они обнаружили, что уровень альбумина в моче был на 55% ниже у пациентов, принимавших бакдростат, чем у пациентов, принимавших плацебо, что сопоставимо со снижением, наблюдаемым при приеме препаратов, замедляющих прогрессирование заболеваний почек.

«Снижение уровня альбумина в моче даёт нам надежду, что бакдростат также может способствовать замедлению повреждения почек. Этот потенциал сейчас изучается в двух крупных исследованиях фазы 3, чтобы определить, замедляет ли бакдростат прогрессирование заболевания почек», — сказал Дуайер.

“Эти новые данные обнадёживают, что этот новый класс антигипертензивных препаратов, вероятно, будет иметь как почечно-, так и кардиопротекторные преимущества и будет безопасным и эффективным для широких групп пациентов”, - сказала Джордана Б. Коэн, доктор медицины, магистр гуманитарных наук, бывший председатель Комитета по сердечно-сосудистым наукам Американской кардиологической ассоциации по гипертонии и почкам. “Пациентов с хроническим заболеванием почек исторически часто исключали из исследований лекарств. Особенно обнадеживает то, что пациенты с хроническим заболеванием почек, у которых очень высокие показатели гипертонии и повышенная активность ренин-ангиотензин-альдостерона, были представлены в их собственном исследовании, хорошо переносили лекарства и имели как преимущества в отношении артериального давления, так и альбуминурии. Этот класс лекарств может сыграть решающую роль в лечении гипертонии у этой группы пациентов.” Коэн, которая не принимала участия в этом исследовании, является заместителем директора и доцентом медицины и эпидемиологии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании.

Подробности исследования, предпосылки и дизайн:

В исследовании приняли участие 195 взрослых, средний возраст которых составил 66 лет. Среди них 32% были женщинами, 40% — белыми неиспаноязычного происхождения, а 80% страдали диабетом 2 типа. Исследование проводилось в 71 центре в США. Три участника были исключены из рандомизации и окончательного анализа.

У всех участников наблюдалось неконтролируемое повышенное артериальное давление (систолическое давление не менее 140 мм рт. ст. или 130 мм рт. ст. или выше для пациентов с диабетом 2 типа), несмотря на то, что они уже получали максимально переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина. На момент включения в исследование среднее систолическое артериальное давление составляло 151,2 мм рт. ст.

У всех участников также наблюдалось хроническое заболевание почек, но почечная недостаточность ещё не развилась (значения СКФ варьировались от 25 до 75 мл/мин/1,73, со средним значением 44 мл/мин/1,73 в начале исследования). Соотношение альбумина и креатинина в моче, ещё один маркер поражения почек, в среднем составляло 713,8, при этом значения 100 мг/г и более использовались в качестве индикатора заболевания.

Из 195 человек 192 были рандомизированы в одну из трех групп: группа, принимающая низкие дозы бакдростата (0,5 мг в день, с увеличением до 1 мг в день через две недели), группа, принимающая высокие дозы бакдростата (2 мг в день, с увеличением до 4 мг в день через две недели) или группа плацебо.

Через 26 недель были повторно оценены артериальное давление и функция почек. Основным измеряемым показателем было изменение систолического артериального давления в трёх группах; также отслеживались и регистрировались нежелательные явления.

Бакдростат относится к классу препаратов, блокирующих выработку альдостерона. Эти препараты исследуются в качестве потенциальных средств для лечения гипертонии, хронической болезни почек и сердечной недостаточности. В настоящее время Бакдростат не одобрен для клинического применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Ссылка: «Эффективность и безопасность Бакдростата у пациентов с ХБП и неконтролируемой гипертонией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» Джейми П. Дуайер, Ноха Маклад, Ола Ведин, Джон Моняк, Робин Майт, Гленн М. Чертов, Хиддо Дж. Л. Хирспинк и Дастин Дж. Литтл, 6 сентября 2025 г., Журнал Американского общества нефрологии .

источник