Для борьбы с самой смертоносной формой туберкулеза могут потребоваться новые лекарства, потому что современные методы лечения могут уже не поддаваться.
Исследование на животных, проведенное учеными из Университета Джона Хопкинса, показало, что одобренная схема антибиотикотерапии может не работать при туберкулезном менингите из-за полирезистентных штаммов. Небольшие исследования на людях также предоставили доказательства того, что необходима новая комбинация лекарств.
В настоящее время врачи используют схему из трех антибиотиков — бедаквилина, претоманида и линезолида (BPaL) — для лечения туберкулеза легких, вызванного штаммами с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Новое исследование показало, что он неэффективен при лечении туберкулезного менингита, потому что бедаквилин и линезолид ограничены в прохождении гематоэнцефалического барьера, сети клеток, которая препятствует проникновению микробов и токсинов в мозг.
Примерно от 1% до 2% случаев туберкулеза прогрессируют в туберкулезный менингит. Это приводит к инфекции головного мозга, которая вызывает увеличение жидкости и воспаление.
Туберкулез вызывается бактериями Mycobacterium tuberculosis и считается глобальной угрозой для здоровья.
«Большинство методов лечения туберкулезного менингита основаны на исследованиях лечения туберкулеза легких, поэтому у нас нет хороших вариантов лечения туберкулезного менингита», — сказал старший автор доктор Санджай Джейн в пресс-релизе Хопкинса. Он директор университетского центра исследований инфекций и воспалений в Балтиморе.
С 2019 года схема BPaL одобрена для лечения штаммов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.
Для исследования исследователи синтезировали химически идентичную версию антибиотика претоманида. Они провели эксперименты с моделями туберкулёзного менингита на мышах и кроликах.
Они использовали визуализацию позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для измерения проникновения антибиотика в центральную нервную систему и использовали прямые измерения лекарственного препарата в мозге мышей.
Визуализация показала превосходное проникновение претоманида в мозг или центральную нервную систему моделей мышей и кроликов. Но уровни в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), омывающей мозг, были в несколько раз ниже, чем в мозге мышей.
«Когда мы измерили концентрации лекарств в спинномозговой жидкости, мы обнаружили, что во многих случаях они не имеют никакого отношения к тому, что происходит в мозге», — заявила в пресс-релизе соавтор исследования доктор Элизабет Такер. Она доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии. «Это открытие изменит то, как мы интерпретируем данные клинических испытаний и, в конечном счете, лечим инфекции головного мозга».
Исследователи также сравнили эффективность схемы BPaL со стандартным лечением — комбинацией антибиотиков рифампина, изониазида и пиразинамида — используемой для лечения чувствительных к лекарствам форм туберкулеза.
Способность убивать бактерии в головном мозге с помощью режима BPaL на мышиной модели была примерно в 50 раз ниже, чем при стандартном режиме лечения ТБ после шести недель лечения. По словам исследователей, это, вероятно, было связано с ограниченным проникновением бедаквилина и линезолида в мозг.
Это означает, что «режим, который, по нашему мнению, действительно хорошо работает при МЛУ-ТБ в легких, не работает в головном мозге», — сказал Джайн.
В другом эксперименте участвовали шесть здоровых взрослых — трое мужчин и трое женщин в возрасте от 20 до 53 лет. По словам исследователей, ПЭТ-изображение использовалось для демонстрации распределения претоманида в основных органах.
Результаты у людей были аналогичны результатам, полученным у мышей.
«Наши результаты показывают, что схемы на основе претоманида в сочетании с другими антибиотиками, активными против штаммов с МЛУ с высоким проникновением в мозг, должны быть протестированы для лечения менингита с МЛУ-ТБ», — сказал соавтор доктор Сюэй Чен, научный сотрудник по детским инфекционным заболеваниям в Хопкинсе. , который в настоящее время изучает комбинации таких методов лечения.
