Комбинация двух лекарств уменьшила тягу зависимых мышей к алкоголю.

Комбинация двух лекарств уменьшила тягу зависимых мышей к алкоголю.

Американские исследователи разработали потенциальное новое медикаментозное лечение алкогольной зависимости. Оно заключается в применении двух препаратов, один из которых, собственно, борется с алкозависимостью в мозгу пациента, а другой — препятствует возникновению побочных эффектов от первого. Первые положительные результаты такого лечения показаны в опытах на мышах и опубликованы в журнале Nature Communications.

InsideScientific

Почему изучали именно алкогольную зависимость?

Употребление алкоголя является частью многих культурных, религиозных и других социальных взаимодействий, которые призваны вызвать удовлетворение у участников действа. Однако порой у людей стирается граница допустимого выпивания, которая проявляется нездоровой тягой к алкоголю, алкоголизмом. Это очень распространенное ментальное расстройство, которое в среднем поражает около 10-15 процентов популяции. Он причиняет значительные страдания самому больному и его родным, а также сопровождается значительными экономическими убытками. Вопреки распространенности и тяжести состояния, лечение его пока сильно ограничены. Имеющаяся медикаментозная терапия способствует формированию у пациентов негативной ассоциации с употреблением алкоголя, но некоторые из этих препаратов требуют перед началом лечения, чтобы больной некоторое время был трезвым, а кроме этого имеют не всегда высокую эффективность. Вместо этого исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско попытались создать более гибкий, но не менее эффективный терапевтический подход.

Над чем работали ученые?

Ученые изучали действие на организм препарата рапамицина. Это лекарственное средство используется для подавления работы иммунной системы у пациентов после трансплантации органов, чтобы предотвратить их отторжение. Предыдущие работы ученых также указывали, что рапамицин способен уменьшать тягу к спиртному у алкозависимых мышей. Ему это удается благодаря блокировке в мозге животных фермента mTORC1, который активируется алкоголем и участвует в формировании ассоциации алкоголя с вознаграждением.

Казалось бы, этого достаточно для борьбы с алкоголизмом, но mTORC1 еще играет важные роли в других частях тела, в частности печени и легких. Поэтому использование рапамицина приводило к возникновению серьезных побочных эффектов у мышей, таких как интоксикаций, заражений крови, тромбозов и нарушений толерантности к глюкозе. Поэтому ученые создали молекулу RapaBlock, способную блокировать активность подобной рапамицину молекулы RapaLink-1. Ее особенность в том, что она слишком велика для проникновения в мозг, а значит там она не сможет помешать подавлению фермента mTORC1, но в то же время предотвратит отрицательным эффектам лечения алкоголизма в других органах тела.

Насколько эффективна такая комбинация лекарств?

Конечно, первое испытание терапевтического подхода проверили на созданных генетической инженерией мышах с алкогольной зависимостью. Животных разделили на три группы, в зависимости от лечения. Первых вообще не лечили, вторые получали лишь блокировочный mTORC1 RapaLink-1, а третьи — RapaLink-1 в комбинации с его ингибитором RapaBlock. Всем мышам позволили потреблять алкоголь, если им захочется.

В конце концов у животных, принимавших RapaLink-1 заметно снизилась тяга к алкоголю, по сравнению с контрольной группой. Но если прием самого RapaLink-1 приводило к возникновению нежелательных побочных эффектов, то у мышей, получавших комбинацию двух препаратов, никаких негативных явлений не наблюдали.

Ученые надеются, что разработанный ими лечебный подход в будущем можно будет применять для лечения зависимостей не только от алкоголя, но и других наркотиков. А сейчас главное, чтобы следующие исследования предварительно подтвердили безопасность и эффективность терапии и дошли до испытаний на людях. В частности, пока не понятно, будет ли иметь такой же эффект применение комбинации лекарств на женских особей, которых не было в этом исследовании, а также не понятно долговременное влияние терапии.

Ранее я писал, что ученым удалось уменьшить тягу мышей к алкоголю и героину с помощью аналога природного психоделика, лишенного галлюциногенных и токсических свойств.