Курение способствует развитию шизофрении и депрессии?

Британские генетики обнаружили причинно-следственную связь между курением и риском развития шизофрении и депрессии. С помощью полногеномного анализа ассоциаций они показали, что риск развития шизофрении у курильщиков выше в 2,27 раза, а депрессии — в 1,99 раза. При этом наблюдалась и обратная связь — но только для депрессии. Статья с описанием исследования опубликована в журнале Psychological Medicine.

Курильщиков среди людей с психическими расстройствами больше, чем среди здоровой популяции. Из-за дополнительных проблем со здоровьем, которые курение вызывает (например, болезни легких и сердечно-сосудистые заболевания), продолжительность их жизни может существенно сократиться, поэтому характер связи между курением и психическими расстройствами необходимо понимать точно. Он, однако, не всегда очевиден и установить его точно не удается даже с помощью изучения биохимических механизмов.

Известно, к примеру, что вещества, содержащиеся в табаке, подавляют выработку моноаминоксидазы — фермента, который расщепляет моноаминные нейромедиаторы, например, дофамин. Смежным действием обладают антидепрессанты из группы ингибиторов моноаминоксидазы, из чего можно сделать вывод, что при депрессии курение могло бы использоваться в качестве средства самолечения.

С другой стороны, сам дофамин при высоких концентрациях никотина в организме начинает вырабатываться сильнее. Повышенная активность дофаминергических нейронов, в свою очередь, — один из явных биомаркеров шизофрении: именно поэтому большинство препаратов, купирующих симптомы заболевания, — антипсихотики — действуют именно на дофамин. Показать связь между курением и развитием психических расстройств через влияние на работу нейромедиаторов головного мозга, поэтому, можно, но она при этом останется двусторонней; кроме того, курение вполне может оказаться побочной переменной.

Робин Вуттон (Robyn Wotton) из Бристольского университета и его коллеги попробовали обнаружить причинно-следственную связь между курением и риском развития психических расстройств с помощью полногеномного поиска ассоциаций. Для этого они использовали результаты недавнего исследования, посвященного генетическим маркерам, связанным с курением как бинарной переменной: в нем на выборке в более 1,3 миллиона человек удалось обнаружить 378 однонуклеотидных полиморфизмов.

После этого они провели собственное исследование на геномах 462690 человек, которые предоставили информацию о том, сколько они курят, как часто и об их попытках бросить. В итоге ученым удалось обнаружить 126 полиморфизмов, связанных с длительностью курения, количеством выкуренных сигарет и тем, пытались ли люди прекратить (а также удалось ли им это).

Далее ученые использовали уже известные однонукеотидные полиморфизмы, связанные с развитием депрессии и шизофрении (40 и 114 соответственно). Статистический анализ связи между курением и развитием психических расстройств ученые провели с помощью методов менделевской рандомизации — они оценивают влияние генетических маркеров на развитие какого-либо признака в качестве инструментальных переменных и помогают определить причинно-следственную связь (с оглядкой на то, что генетические факторы — переменная случайная).

Анализ показал, что курение (как бинарная переменная, так и все изученные показатели) — фактор риска развития и шизофрении, и депрессии (оба — p < 0,001): у курильщиков риск развития шизофрении выше в 2,27 раза, а депрессии — в 1,99 раза. Обратная связь была обнаружена только для депрессии (p = 0,005), но не для шизофрении — при этом существовала слабая связь между наличием этого заболевания и началом курения.

Авторы пришли к выводу, что связь между курением и развитием депрессии и шизофрении — причинно-следственная. При этом они уточняют, что это справедливо только для части изученной популяции: из-за того, что наблюдалась и обратная связь, но только для депрессии (это, по-видимому, объясняется гипотезой о самолечении), переносить результаты на всю популяцию необходимо с осторожностью. Биохимический механизм такой связи еще предстоит изучить: авторы, однако, отмечают, что в нее скорее всего в действительности вовлечена работа моноаминных нейромедиаторов (не только дофамина, но и серотонина).

В последние годы полногеномный поиск ассоциаций помог обнаружить локусы, связанные, например, с бессонницей и предрасположенностьюк немедленным наградам, а также показал, что гомосексуальный контакт нельзя объяснить чисто генетически. Впрочем, в необходимости полногеномных исследований ученые все равно сомневаются.