Антидепрессанты работают не так, как думают многие люди

В ходе пандемии Covid-19 резко возросли показатели депрессии и тревоги, и многие американцы обратились к антидепрессантам, чтобы помочь им справиться. Еще до появления Covid 1 из 8 взрослых американцев принимал антидепрессанты. По одной из оценок, это число выросло на 18,6 процента в течение 2020 года. Золофт в настоящее время является 12-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах.

Учитывая это, можно предположить, что на вопрос о том, как и насколько хорошо действуют эти препараты, был дан четкий ответ. И все же недавние статьи поставили под сомнение их эффективность и действие на мозг. Некоторые исследователи даже говорят, что лекарства едва ли лучше плацебо, и спрашивают, оправдывают ли они такое широкое применение.

Для психиатров в этих дебатах нет ничего нового. Доктор Дэвид Хеллерштейн, профессор клинической психиатрии в Медицинском центре Ирвинга Колумбийского университета, сказал, что вопрос возникает во многих итерациях, но сводится к следующему: работают ли антидепрессанты?

“Я думаю, что они работают”, - сказал он. “Лучшие клинические испытания и мета-анализы, большинство из них указывают на некоторый эффект лекарств. Я бы сказал, что это меньше, чем нам хотелось бы ”.

Этот ответ может показаться не очень обнадеживающим для десятков миллионов американцев, принимающих антидепрессанты. Но для психиатров, которые назначают эти препараты, реальность такова, что, хотя лекарства несовершенны, они помогают большинству людей, которые их принимают.

Если вы принимаете антидепрессанты или рассматриваете их, вот что нужно знать о том, как они работают и как измеряется их эффективность.

Что мы знаем об эффективности антидепрессантов?

Наиболее часто назначаемыми антидепрессантами являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или S.S.R.I.S. К ним относятся Prozac, Zoloft и Celexa. Препараты препятствуют поглощению нейронами нейротрансмиттера серотонина, позволяя большему количеству химического вещества циркулировать в мозге. Другие антидепрессанты повышают уровень циркулирующих в мозге различных химических веществ, таких как норадреналин и дофамин, в дополнение к серотонину. Однако эти лекарства имеют больше побочных эффектов, поэтому психиатры обычно сначала направляют людей с депрессией на обследование.

Крупнейшим исследованием антидепрессантов на сегодняшний день стало исследование альтернативного лечения для облегчения депрессии, или STAR * D, которое было проведено Национальным институтом психического здоровья в начале 2000-х годов. В ходе клинического испытания несколько антидепрессантов были протестированы почти на 3000 человек, страдающих депрессией, и все они начали принимать S.S.R.I. Если люди не реагировали на S.S.R.I. через 12 недель, они переходили либо на другой тип S.S.R.I., либо на другой класс антидепрессантов. К ним относятся Эффексор, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, или S.N.R.I., который повышает уровень серотонина и норэпинефрина; и Веллбутрин, который действует аналогично на норэпинефрин и дофамин.

Испытание продолжалось таким образом, пока люди, которые не реагировали на лекарства, не попробовали четыре разных антидепрессанта. К концу исследования половине участников значительно стало лучше после приема первого или второго лекарства, и почти у 70 процентов людей симптомы исчезли после четвертого антидепрессанта.

“Если вы посмотрите на STAR * D, более 60 процентов этих пациентов действительно получили очень хороший ответ после прохождения этих различных уровней лечения”, - сказал доктор Джерард Санакора, профессор психиатрии Йельской школы медицины. “Но это действительно заставило людей осознать тот факт, что это не чудодейственное лечение. Все еще много людей страдают, несмотря на то, что эти методы лечения существуют ”.

Одна из критических замечаний в отношении исследования STAR * D заключается в том, что в нем не сравнивались лекарства с плацебо. Другие исследования показали, что большая часть пользы, которую приносят антидепрессанты, обусловлена не их химическим воздействием на мозг, а эффектом плацебо. В одном исследовании антидепрессанты помогли людям улучшить 9,6 балла по шкале депрессии, в то время как у людей, принимавших плацебо, улучшилось на 7,8 балла, что означает, что 80 процентов пользы, которую испытывали люди, можно отнести к эффекту плацебо. Последующиемета-анализы, которые объединили несколько исследований, оценивающих эффективность нескольких типов антидепрессантов, показали, что у людей примерно на 25 процентов больше шансов добиться улучшения при приеме препарата, чем при приеме плацебо.

Для доктора Санакоры важнее, чем источник улучшения — будь то фармакологическое действие лекарства или эффект плацебо, который он предпочитает называть “неспецифическим ответом”, — то, что пациентам стало лучше после приема препарата. Он указывает, что когда вы принимаете антидепрессант, вы получаете пользу как от химического воздействия препарата на мозг, так и от плацебо (или неспецифических) эффектов, таких как ежедневное напоминание о том, что вы делаете что-то, чтобы помочь своему психическому здоровью. Но если вы не принимаете лекарства, вы не получаете никакой пользы.

“Я беспокоюсь, что пациенты, которые действительно испытывают трудности, особенно сейчас, когда уровень депрессии выше, чем когда-либо, услышат это и поймут, что эти лекарства не работают”, - сказал он, имея в виду утверждения некоторых скептиков. “Это неправда. Они действительно работают ”.

Предсказать, кому антидепрессанты помогут, а кому нет, практически невозможно. Попытки использовать генетический скрининг для прогнозирования потенциального ответа человека на лечение не увенчались успехом. Эти тесты дают информацию о том, насколько эффективно организм усваивает препарат, но доктор Санакора сказал, что это наиболее полезно для оценки побочных реакций, а не эффективности.

“Я думаю, что некоторые люди переоценили идею о том, что вы можете сделать генетический тест, и он скажет вам, на какой препарат вы будете реагировать”, - сказал он. “Такого никогда не было”.

Как действуют эти лекарства?

Эксперты изначально думали, что депрессия должна быть вызвана низким уровнем нейротрансмиттеров в мозге, отчасти потому, что первый антидепрессант, случайно обнаруженный в 1950—х годах, увеличил количество циркулирующих химических веществ. Дальнейшие исследования показали, что серотонин играет особенно важную роль в настроении. Эта так называемая теория “химического дисбаланса” закрепилась в культурном сознании и продвигалась рекламой лекарств.

Однако, начиная с 1990-х годов, исследователи начали понимать, что депрессия гораздо сложнее и что серотонин играет лишь номинальную роль. Во-первых, S.S.R.I.S немедленно повышают уровень серотонина, но проходит несколько недель, прежде чем люди начинают чувствовать себя лучше. Также начали появляться исследования, показывающие, что свою роль сыграла другая система мозга: у людей с депрессией постоянно уменьшается объем области, называемой гиппокамп, которая важна для регулирования настроения.

По словам доктора Хеллерштейна, в настоящее время преобладает теория, согласно которой хронический стресс может привести к потере связей, называемых синапсами, между клетками в гиппокампе и других частях мозга, что потенциально приводит к депрессии. В настоящее время считается, что антидепрессанты работают, по крайней мере частично, помогая мозгу формировать новые связи между клетками. Исследователи не совсем уверены, как повышение уровня серотонина с помощью SSRI вызывает восстановление этих синапсов. Одна из возможностей заключается в том, что лекарства такжеповышают уровень других химических веществ в мозге, называемых факторами роста, которые помогают этим связям формироваться и распространяться.

Статья, опубликованная ранее в этом году, попала в заголовки газет, представив доказательства, накопленные за несколько десятилетий, о том, что у людей с депрессией не меньше серотонина, чем у людей, не страдающих депрессией. Для большинства психиатров статья не открыла ничего нового, и это не означало, что антидепрессанты неэффективны (широко распространенное неправильное толкование статьи). Вместо этого это выявило фундаментальный разрыв между тем, как общественность воспринимает депрессию, и тем, что думают о ней эксперты.

“Для меня это старая теория депрессии”, - сказал доктор Даниэль Иосифеску, профессор психиатрии в Нью-Йоркском университете здоровья Лангоне. “Это уже было признано недействительным 20 лет назад, так что мы, по сути, просто забиваем гвоздь в крышку гроба, так сказать”.

Какие альтернативы антидепрессантам доступны?

Появились альтернативные методы лечения депрессии, которые пытаются помочь мозгу более эффективно создавать новые связи — в первую очередь кетамин и психоделическая терапия (которая не одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами). Эти вмешательства, по-видимому, столь же эффективны, как и антидепрессанты, улучшая показатели депрессии примерно у 60 процентов людей, которые их пробуют. Более важным является то, что они способны лечить некоторых людей, которые не реагируют на традиционные лекарства. Однако, по словам доктора Санакоры, лекарства считаются более рискованными и более агрессивными, чем антидепрессанты, поэтому они предназначены для использования в качестве последнего средства, а не для лечения первой линии.

Некоторые психиатры также начали рекомендовать нефармацевтические методы лечения, чтобы помочь людям с депрессией. Доктор Хеллерштейн сказал, что, когда он оценивает нового пациента, он теперь уделяет больше внимания привычкам, таким как сон, диета и физические упражнения, и часто рекомендует изменения в поведении, терапию или медитацию перед приемом лекарств. Есть исследования, предполагающие, что физические упражнения также могут способствовать развитию новых связей в мозге, и в некоторых исследованиях было показано, что физические упражнения так же эффективны при лечении депрессии, как и антидепрессанты. Было обнаружено, что медитация помогаетчувство стресса и беспокойства, и существует четкая связь между недосыпанием и беспокойством в мозге.

“Я думаю, вы даете более целостную оценку образу жизни этого человека, чем, возможно, вы делали в конце 1980-х годов”, - сказал доктор Хеллерштейн.

Поиск наилучшего решения для вашей депрессии, будь то S.S.R.I., другой антидепрессант или поведенческое вмешательство, может потребовать много проб и ошибок, но важно помнить, что у вас есть варианты. И хотя психиатры признают, что S.S.R.I.S. и другие антидепрессанты несовершенны, и они надеются, что в конечном итоге появится лучшее лекарство, на данный момент это лучшие лекарства, доступные в настоящее время.

“Я бы не стал полностью списывать со счетов эти старые антидепрессанты и говорить, что мы должны избавиться от них”, - сказал доктор Иосифеску. “Похоже, они действительно работают для большого числа пациентов”.

источник-

Подробнее ➤