3 оставшихся без ответа вопроса о недавно одобренном лекарстве от болезни Альцгеймера Лекемби

Вскоре врачи смогут начать назначать новый препарат, но эксперты говорят, что остаются вопросы о его безопасности и эффективности.

Беркли Лавлейс мл.

По словам его производителя, японской фармацевтической компании Eisai, новое одобренное лекарство от болезни Альцгеймера будет доступно для пациентов в ближайшие дни.

В клинических испытаниях было показано, что препарат под названием Лекемби замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера у людей с легкими когнитивными нарушениями или на ранней стадии болезни. Это не лекарство.

Лекемби нацелен на тип белка в мозге, называемый бета-амилоидом, который ученые долгое время считали одной из основных причин заболевания.

Его вводят каждые две недели в виде инфузии, поэтому пациентам необходимо посещать больницу или клинику два раза в месяц для лечения. Он также имеет высокую цену: 26 500 долларов в год.

В то время как Лекемби дает надежду пациентам и их семьям, эксперты говорят, что все еще есть некоторые ключевые вопросы о препарате без ответа, в том числе о его безопасности и эффективности.

Вот вопросы, которые у экспертов все еще есть о Лекемби.

Заметят ли пациенты разницу?

Хотя клинические испытания показали, что Лекемби замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера по сравнению с плацебо, эксперты назвали эффект препарата «скромным» и заявили, что неясно, приведет ли он к заметным изменениям в повседневной жизни людей.

В 3-й фазе клинического испытания препарата исследователи изучили снижение когнитивных функций в течение 18 месяцев почти у 1800 человек, которым давали либо препарат, либо плацебо.

Когнитивное снижение измерялось с помощью шкалы, которая фокусировалась на том, насколько хорошо пациенты чувствуют себя в шести областях: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой.

По каждой категории больные оцениваются по 5-балльной шкале: 0 — норма, 0,5 — сомнительная деменция и 1, 2 и 3 — легкая, умеренная и тяжелая стадии деменции соответственно.

Метод оценки «очень субъективен», сказал доктор Рональд Петерсен, невролог из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, потому что оценки основаны на вопросах, которые исследователи задавали пациентам. Тем не менее, в настоящее время это лучший метод, которым исследователи могут количественно оценить тяжесть симптомов у пациентов, сказал он.

Исследователи суммировали баллы, а затем смотрели, насколько они изменились в ходе испытания у людей, которым давали Лекемби, по сравнению с людьми, которым давали плацебо.

Через 18 месяцев пациенты в группе Лекемби набрали в среднем 1,21 балла по клинической шкале деменции, а группа плацебо набрала 1,66 балла, разница в 0,45 или скорость снижения на 27% ниже.

По словам доктора Альберто Эспая, невролога из Медицинского колледжа Университета Цинциннати, эта разница невелика и ниже порога того, что было бы клинически значимым для пациента.

Маловероятно, что пациенты или их семьи «смогут заметить разницу», заключил он.

Петерсен, однако, был более надежен. «Это не останавливает болезнь, не делает ее лучше, но может замедлить скорость прогрессирования», — сказал он.

Кому будет полезен Лекемби и как долго?

Лекемби одобрен только для пациентов с легким снижением когнитивных функций или на ранних стадиях болезни Альцгеймера.

Суб-анализ данных клинических испытаний Eisai показал, что препарат, по-видимому, лучше работает у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми, а также у мужчин по сравнению с женщинами, что озадачило доктора Дэвида Ринда, врача первичной медико-санитарной помощи и главного врача Института клинической и клинической медицины. Экономический обзор, группа, определяющая справедливые цены на лекарства.

«Это заставляет вас задаться вопросом, делает ли леканемаб что-то, что мы еще не до конца понимаем», — сказал он, используя общее название для Лекемби.

Донна Уилкок, заместитель декана биомедицины в Университете Кентукки, сказала, что необходимы дополнительные исследования.

«Короткий ответ: мы действительно не знаем, почему это может быть на данный момент», — сказала она. «Мы все можем попытаться размышлять о том, что это значит», но в конечном итоге результаты необходимо будет дополнительно изучить в дополнительных исследованиях.

Тем не менее, суб-анализ не является причиной для того, чтобы не предлагать Лекемби определенным группам, сказал Уилкок. «Я думаю, что информации достаточно, и что решение действительно должно приниматься врачом и пациентом».

Помимо вопросов о том, кто получит наибольшую пользу, есть также вопросы о том, как долго препарат будет приносить пользу пациентам.

Результаты фазы 3 Eisai рассматривали только эффекты препарата в течение 18 месяцев. По словам Петерсена, неясно, насколько эффективным будет препарат по прошествии более длительного периода времени.

Замедление на 27% может «оказать все большее влияние в течение 24 месяцев, 36 месяцев или 48 месяцев и может быть более значимым в будущем», — сказал он. «Я не думаю, что на самом деле правильно изображать это как линейный эффект навсегда».

Уилкок сказала, что многие коллеги, с которыми она разговаривала, также «вполне уверены» в том, что положительный эффект препарата со временем возрастет.

Насколько безопасен Лекемби?

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Лекемби может привести к кровоизлиянию в мозг или отеку мозга — побочным эффектам, которые особенно беспокоят исследователей после сообщений о трех случаях смерти пациентов, принимавших препарат. В ответ на первые два сообщения о смертях Эйсай отрицает связь с Лекемби.

Петерсен сказал, что кровоизлияние в мозг и отек мозга, вероятно, вызваны тем, как действует препарат: он удаляет амилоид из клеток головного мозга, но в процессе он также удаляет амилоид со стенок кровеносных сосудов, что может сделать мозг «протекающим».

Побочные эффекты наблюдаются и у другого препарата для лечения болезни Альцгеймера, Aduhelm компании Biogen, который также воздействует на амилоиды, сказал Уилкок.

Около 12,6 % пациентов, получавших Лекемби в ходе клинических испытаний, развили отек головного мозга по сравнению с 1,7 % пациентов в группе плацебо. Около 17% пациентов из группы Лекемби испытали кровоизлияния в мозг по сравнению с 9% в группе плацебо.

Компания отметила, что у многих людей, у которых был обнаружен отек мозга, в результате не было никаких симптомов.

По словам Эспей, поскольку испытание фазы 3 Eisai длилось всего 18 месяцев, неясно, насколько распространенным может быть это состояние, и становится ли оно более распространенным, чем дольше человек принимает препарат.

Сообщения о кровоизлиянии в мозг и отеке мозга «могут быть только верхушкой айсберга», сказал он.

Состояние «потенциально очень серьезное», сказал Петерсен, «в этом нет никаких сомнений».

Он сказал, что люди, получающие Лекемби, должны находиться под пристальным наблюдением, но добавил, что побочные эффекты должны быть управляемыми.

Источник: https://www.nbcnews.com/health/aging/3-unanswered-questions-newly-approved-alzheimers-drug-leqembi-rcna66121