Исследование проливает свет на механизмы вирулентности инфекций кровотока MRSA

Исследователи из Mount Sinai в сотрудничестве с исследователями из Нью-Йоркского университета опубликовали исследование в журнале Cell Host and Microbe , которое проливает свет на механизмы, лежащие в основе серьезности или вирулентности инфекций кровотока, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). Исследование, опубликованное в январе 2023 года, показывает, что MRSA претерпевает повторяющиеся мутации в гене sarZ, регуляторе транскрипции, отвечающем за регуляцию экспрессии гена вирулентности, что приводит к увеличению тяжести инфекций кровотока в моделях на мышах.

Широко распространенная внебольничная линия MRSA USA300 в последнее время стала ведущей причиной внутрибольничных инфекций кровотока (BSI). В ходе исследования исследователи использовали недавнее введение USA300 в больницы и его ограниченную генетическую изменчивость, чтобы найти мутации, которые способствуют его успеху в новой среде. Исследователи обнаружили, что инфекции USA300 демонстрируют измененную регуляцию вирулентности. Используя сравнительную геномику, они нашли гены, участвующие в этом фенотипе, и обнаружили повторяющиеся и независимые мутации в регуляторе транскрипции sarZ. Эти мутации привели к повышенной вирулентности изолятов USA300 BSI в мышиной модели BSI. Мутации sarZ приводили к повышенной экспрессии и продукции поверхностного белка ClfB, который, как было показано, имеет решающее значение для патогенеза изолятов USA300 BSI.

MRSA является эндемичным заболеванием в Соединенных Штатах и ​​вызывает широкий спектр заболеваний, в том числе инвазивные инфекции кровотока, связанные с высокой смертностью. Цель исследования состояла в том, чтобы определить потенциальные механизмы, с помощью которых MRSA адаптировался к среде инвазивной инфекции.

Результаты нашего исследования обеспечивают лучшее понимание факторов, способствующих вирулентности MRSA, и могут в конечном итоге помочь раскрыть новые подходы к лечению. Продолжающаяся эволюция MRSA изменила то, как он регулирует свою вирулентность при инфекциях кровотока. Наша работа подчеркивает текущую эволюцию основной линии MRSA и предполагает, что штаммы USA300 могут оптимизировать свою приспособленность за счет измененной регуляции вирулентности».

Харм ван Бакел, доктор философии, автор-корреспондент исследования, профессор генетики и геномных наук в Медицинской школе Икан на горе Синай

Исследование было сосредоточено на линии USA300 MRSA, а в будущей работе будут изучены дополнительные линии, а также адаптации метициллин-чувствительных инфекций Staphylococcus aureus (MSSA).

Источник:

Система здравоохранения горы Синай

Ссылка на журнал:

Dyzenhaus, S., et al . (2023) Линия MRSA USA300, выделенная из инфекций кровотока, демонстрирует измененную регуляцию вирулентности. Хозяин клетки и микроб. doi.org/10.1016/j.chom.2022.12.003.