Анализ кажущихся выздоровевшими пациентов с COVID-19 показывает, что инфекция SARS-CoV-2 может сохраняться значительно дольше, чем предполагают ПЦР(-)

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), может постоянно прогрессировать до смертельного состояния даже после клинического разрешения острой инфекции, о чем свидетельствуют отрицательные результаты теста полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В исследовании, опубликованном в The Journal of Pathology , ученые описали динамику инфекции и клинические особенности ПЦР-отрицательных пациентов, которые в итоге умерли из-за ухудшения течения COVID-19.

Задний план

COVID-19 — очень гетерогенное заболевание, клинические проявления которого варьируются от легких или бессимптомных до смертельных инфекций. Смертельные инфекции SARS-CoV-2 характеризуются тяжелым поражением легких, тромбозом микро-и макрососудов и персистирующей инфекцией пневмоцитов и эндотелиальных клеток.

У значительной части пациентов с COVID-19 симптомы сохраняются в течение нескольких месяцев даже после клинического разрешения острой инфекции. Это состояние с медицинской точки зрения называется длинным COVID. Некоторые пациенты со стойкими отрицательными результатами ПЦР обнаруживают признаки прогрессирования заболевания и в конечном итоге умирают.

В текущем исследовании ученые провели посмертный анализ группы пациентов с COVID-19, которые в конечном итоге умерли из-за прогрессирующего ухудшения клинического состояния, несмотря на отрицательные тесты на SARS-CoV-2 в течение до 300 дней после острой инфекции. .

Дизайн исследования

Посмертные анализы были проведены у 27 пациентов с COVID-19. Трое оставались ПЦР-отрицательными в течение более девяти месяцев, а остальные были ПЦР-отрицательными в течение 11-300 дней подряд. У большинства больных смерть наступила от пневмонии.

Образцы легочной ткани, взятые у этих пациентов, были подвергнуты гистопатологическому и иммуногистохимическому анализам. Образцы РНК, выделенные из тканей, анализировали с помощью ПЦР для обнаружения вирусной РНК.

Патология легких

Посмертный анализ образцов легочной ткани показал, что около 81% больных страдали интерстициальной пневмонией. У 48% больных пневмония была тяжелой и привела к летальному исходу. Наиболее заметными характеристиками пневмонии у этих пациентов были тяжелое альвеолярное повреждение, инфильтрация иммунными клетками и обширное фиброзное замещение.

Тромбоз микро-и макрососудов отмечен у 67% больных. Это наиболее распространенная особенность острой инфекции SARS-CoV-2. Другие клинические признаки, наблюдаемые в тестируемых образцах, включали васкулит, плоскоклеточную метаплазию респираторного эпителия, цитологические аномалии и синцитии, а также дистрофию бронхиального хряща.

В целом эти наблюдения показывают, что патологические изменения, отмеченные у этих больных, существенно не отличаются от наблюдаемых у больных с острой инфекцией. Другими словами, несмотря на постоянное отсутствие обнаруживаемой РНК SARS-CoV-2 в образцах из дыхательных путей в течение длительного периода, у этих пациентов наблюдаются клинические признаки, сходные с острой инфекцией с обнаруживаемой вирусной РНК.

Персистенция вирусной инфекции

Далее в исследовании изучалось, является ли неопределяемая, но персистирующая вирусная инфекция причиной патологических изменений, наблюдаемых у умерших пациентов. Иммуногистохимический анализ был проведен с использованием антител против спайков и нуклеокапсида для выявления присутствия клеток, инфицированных SARS-CoV-2, в легких.

По данным иммуногистохимии выявлено полное отсутствие инфицированных вирусом клеток в респираторном эпителии. Это оправдывает результаты ПЦР о постоянном отсутствии обнаруживаемой вирусной РНК в образцах носоглотки.

Интересно, что примерно у 70% пациентов обнаружены обнаруживаемые вирус-инфицированные клетки в определенных областях легких. В частности, наличие инфекции SARS-CoV-2 было обнаружено в хондроцитах, парабронхиальных клетках, синцитиальных клетках и, в некоторой степени, в эндотелиальных клетках перицитов.

Значение исследования

В исследовании описываются патологические особенности легких пациентов с COVID-19, которые умерли из-за прогрессивного ухудшения заболевания, несмотря на наличие стойких вирусотрицательных результатов ПЦР в течение длительного периода. Патологические особенности легких этих умерших пациентов аналогичны тем, которые наблюдаются у пациента с острой инфекцией SARS-CoV-2.

Интересно, что инфицированные вирусом клетки были обнаружены в определенных отделах легких этих пациентов, включая парабронхиальные железы и бронхиальный хрящ. Как отмечают ученые, длительное присутствие специфических инфицированных вирусом клеток может вызывать патологические изменения легких за счет сохранения провоспалительного, иммунореактивного и протромбогенного статуса. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить взаимосвязь между персистентно инфицированными клетками и развитием длительно-COVID.

Ссылка на журнал:

Буссани Р. 2023. Стойкая инфекция SARS-CoV-2 у пациентов, которые, по-видимому, выздоровели от COVID-19. Журнал патологии. doi : https://doi.org/10.1002/path.6035 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.6035