Дорогостоящий бизнес

Производство CAR-T-клеток уже является дико сложным по фармацевтическим стандартам. До сих пор все одобренные методы лечения требуют создания собственных Т-клеток человека для экспрессии CAR. Это увеличивает время и, следовательно, стоимость производства терапии: в Соединенных Штатах одно лечение CAR-T-клетками может стоить около 500 000 долларов США, не включая стоимость госпитализации и связанного с ней лечения.

Создание клеток CAR-T, которые можно вводить нескольким людям, часто называемых готовыми клетками, долгое время считалось решающим фактором для снижения стоимости терапии. Но первые результаты показывают, что еще многое предстоит сделать, говорит биоинженер Рахул Пурвар из Индийского технологического института в Бомбее. Хотя клетки можно редактировать, чтобы уменьшить вероятность того, что они сами будут элиминированы иммунной системой, ранние исследования показывают, что они не выживают долго после инфузии и все еще могут быть отторгнуты (см., например, ссылку 9) 9. «В готовом виде — отличный подход», — говорит он. «Он приближается, но сейчас нас еще нет».

Лечение рака усиливается взломом иммунных клеток

Терапия также редко доступна за пределами богатых стран. В Бразилии гематолог Ренато Луис Герино Кунья из Oncoclinicas Group в Сан-Паулу первым в стране пролечил пациента с помощью CAR-T-терапии в 2019 году. Но, по его словам, прогресс был медленным: ему не хватает возможности быстро производить большие количества клетки. «За три года мы вылечили всего шесть пациентов, — говорит он. «Нам нужны новые технологии для обработки».

Производство терапии CAR-T-клетками обычно включает использование типа вируса, называемого лентивирусом, в качестве вектора для переноса синтетического гена CAR. Но дополнительные исследования в области генной терапии увеличили спрос на лентивирусы клинического уровня. Исследователи теперь ждут месяцами и платят большие деньги, чтобы завершить свои эксперименты; Кунья производит свои собственные, но может делать это только в небольших количествах. В этом отношении могут помочь улучшения редактирования генов CRISPR.

Несмотря на проблемы, терапия CAR-T продолжает расширяться, и в некоторых из сотен клинических испытаний по всему миру исследуются совершенно новые области применения. В прошлом году исследователи сообщили об обнадеживающих результатах небольшого испытания CAR-T-терапии для лечения формы аутоиммунного заболевания волчанки 10. А в исследовании на мышах исследователи перепрограммировали Т-клетки без обычного первого шага их удаления из организма, создав CAR-T-клетки, предназначенные для очистки сердца от рубцовой ткани 11.

В декабре Джун и его коллеги представили способ рационализации производства клеток. На ежегодном собрании Американского общества гематологов в Новом Орлеане, штат Луизиана, команда объявила, что сокращение времени производства и создание CAR-T-клеток для экспрессии белка, называемого IL-18, повысило их эффективность и позволило исследователям уменьшить дозу клеток, вводимых в организм. Люди. «У этих пациентов были невероятные реакции, — говорит Маус о клинических испытаниях, — что дает вам действительно соблазнительный намек на то, что если вы сконструируете Т-клетку лучше, вы сможете сделать ее еще более мощной».