Терапевтический кетоз при легком когнитивном расстройстве, болезнях Альцгеймера и Паркинсона

Терапевтический кетоз используется в неврологии уже около века или для лечения рефрактерной к лечению детской эпилепсии. Однако появление кетогенных вмешательств при других неврологических заболеваниях происходило медленно. В одном из первых исследований, посвященных оценке эффективности кетогенных вмешательств при нейродегенеративных заболеваниях, было сообщено о пользе кетогенной диеты для пациентов с болезнью Паркинсона (БП).

В ряде исследований терапевтический кетоз рассматривается как эффективное вмешательство при БА, БП и легком когнитивном расстройстве (ЛКР). И АД, и БП возникают из-за метаболически нарушенных синапсов, функция которых может улучшиться благодаря альтернативным энергетическим субстратам. Прогрессирующий дефицит энергетического метаболизма мозга был связан с переходом от MCI к AD. Это позволяет предположить, что такие вмешательства, как терапевтический кетоз, могут изменить прогрессирование заболевания. Две гипотезы, которые обеспечивают определенный контекст, - это гипотеза "альтернативного топлива" и гипотеза "сигнализации". Первая относится к пациентам с более тяжелыми когнитивными нарушениями, а вторая - к пациентам на более ранних стадиях нейродегенерации. Терапевтический кетоз может оказывать более модифицирующий или даже вторичный профилактический эффект на более ранних стадиях заболевания, что отражается в изменениях прогрессирования болезни, биомаркерах и сигнальных путях. Однако это требует дальнейших исследований.

Для индукции кетогенеза было разработано несколько методов, включая традиционное голодание и кетогенную диету, а также более новые подходы, такие как модифицированная кетогенная диета и кетоновые добавки. Кетоновые добавки могут включать синтезированные кетоны, связанные с предшественником кетонов в эфирном соединении, синтезированные кетоны, связанные с солью, или их комбинацию. Кетонемия также может быть вызвана приемом кетоновых предшественников, таких как среднецепочечные триглицериды (MCTs), включающие лауриновую кислоту (C12), каприновую кислоту (C10), каприловую кислоту (C8) и капроновую кислоту (C6). Одним из важных пероральных кетогенных соединений для лечения нейродегенеративных заболеваний является AC-1202, в состав которого входит каприловая кислота. Кроме того, энергичные физические упражнения также могут способствовать кетозу.

Новое исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Neurology, было направлено на обзор имеющихся исследований, подтверждающих клиническую пользу кетогенных вмешательств при БП, MCI и БА.

Об исследовании

В исследовании использовались ссылки из PubMed с использованием нескольких ключевых терминов, таких как "нейродегенеративные", "кетогенные" и "заболевания". Дальнейшие ссылки были получены из ссылок отобранных статей. В исследование были включены только статьи, опубликованные на английском языке. В исследование включались только рандомизированные контролируемые клинические исследования, в которых анализировалось влияние кетогенных вмешательств на пациентов с БП, БА и MCI. Также было включено несколько исследований, в которых оценивались кетогенные вмешательства в условиях нормального старения.

Затем была применена классификация доказательств Американской академии неврологии (AAN). Эта система классифицировала отдельные исследования как класс I, класс II, класс III или класс IV, используя критерии, включающие методологию публикации, прозрачность и результаты. Рекомендации по вмешательству получили следующие оценки: "А" (эффективно), "В" (вероятно эффективно), "С" (возможно эффективно) и "U" (данные неадекватны или противоречивы).

Результаты исследований

Результаты показали, что было выявлено десять исследований по БА, уровень доказательности которых варьировался от класса I до класса III, а общая оценка на основе ANN - "B". В этих клинических исследованиях сообщалось об улучшении познавательных способностей, связанных с приемом масла среднецепочечных триглицеридов (MCT) у лиц с легкой и средней степенью тяжести БА, имеющих APOε4-. Кроме того, одно исследование показало, что добавки с MCT повышают общий метаболизм мозга при БА, а другое - увеличивают региональный мозговой кровоток у людей с легкой и умеренной БА и APOε4-.

Было выявлено три клинических исследования MCI, при этом многие публикации были получены из многофазного набора данных исследования BENEFIC, что позволило получить уровень доказательности II класса и общую оценку "B" по классификации AAN. Из этого набора данных было получено множество исследований биомаркеров, которые показали, что прием добавок MCT связан с увеличением поглощения кетонов мозгом, обнадеживающим профилем кардиометаболической и воспалительной безопасности, а также увеличением функциональной связи в дорсальной сети внимания.

Было выявлено пять исследований по БП, из которых одно исследование представило доказательства класса I, другое - класса II, а остальные - класса III. В результате общая оценка немоторных признаков при БП на основе ANN составила "C".

Таким образом, текущее исследование демонстрирует, что кетогенные вмешательства могут быть эффективными для людей с легкой и умеренной степенью БА, имеющих APOε4-и людей с MCI. Однако необходимы дальнейшие исследования для оптимизации применения кетогенных вмешательств в различных клинических условиях, а также для повышения их эффективности для пациентов с APOε4+.

Ограничения

Данное исследование имеет определенные ограничения. Во-первых, подход AAN Classification of Evidence в основном применяется для оценки фармацевтических вмешательств. Во-вторых, большинство включенных в исследование клинических испытаний были небольшими исследованиями. В-третьих, была проведена оценка только диеты или вмешательств, связанных со среднецепочечными триглицеридами.

Источник: https://www.news-medical.net/news/20230305/Therapeutic-ketosis-for-mild-cognitive-impairment-Alzheimers-and-Parkinsons.aspx