Мета-анализ эффективности вакцины COVID-19 в связи с титрами антител

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Microbe, ученые провели мета-анализ, проанализировав рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых оценивалась эффективность вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и дозозависимая связь гуморальных реакций с эффективностью вакцин.

Справочная информация

COVID-19 вызвал беспрецедентную заболеваемость и смертность по всему миру. Эффективность вакцины COVID-19 в предотвращении тяжелых исходов инфекции, вызванной коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), включая смертельные случаи, не определена из-за ограниченной доступности данных отдельных клинических испытаний. Продольные данные об изменении эффективности вакцины с течением времени также ограничены.

Титры антител против SARS-CoV-2 используются для оценки эффективности новых вакцин, гетерологичных и гомологичных схем вакцинации, а также бустерных вакцинаций, данные об эффективности которых ограничены. Оценки, основанные на гуморальном ответе, были бы обоснованными в случае дозозависимой ассоциации между титрами антител и эффективностью вакцины. Однако такие ассоциации недостаточно хорошо изучены.

Об исследовании

В настоящем исследовании ученые оценили эффективность вакцин COVID-19 в предотвращении COVID-19 и оценили дозо-ответные связи между гуморальным ответом и эффективностью вакцины COVID-19.

В таких базах данных, как Embase, PubMed, Web of Science, Scopus, Кокрановская библиотека, база данных исследований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) COVID-19, а также на серверах препринтов medRxiv и bioRxiv был проведен поиск РКИ по клинической эффективности вакцин COVID-19, опубликованных в период с 1 января 2020 года по 12 сентября 2022 года. Оценивались исходы, подтвержденные полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Поиск данных проводился без языковых ограничений. Риски предвзятости во включенных РКИ оценивались с помощью Кокрановского инструмента оценки риска предвзятости, а качество доказательств определялось с помощью системы градации оценки, разработки и анализа рекомендаций (GRADE).

Были изучены вероятные источники гетерогенности. Для оценки эффективности вакцины в отношении общих исходов бессимптомных и симптоматических инфекций SARS-CoV-2 было проведено моделирование случайных эффектов частотного типа. Байесовское моделирование случайных эффектов было проведено для оценки тяжести исходов, включая тяжелые инфекции, госпитализацию и смерть.

Мета-регрессионное моделирование было проведено для оценки ассоциации доза-ответ нейтрализующего, анти-SARS-CoV-2 spike (S) белка иммуноглобулина G (IgG) и анти-S рецептор-связывающего домена (RBD) титров IgG с эффективностью вакцины в предотвращении симптоматических и тяжелых инфекций SARS-CoV-2. Две группы исследователей проводили проверку литературы независимо друг от друга, а разногласия разрешались другой группой исследователей.

Из анализа были исключены исследования, в которых отсутствовали данные об эффективности вакцины COVID-19, включая рефераты конференций и дубликаты записей. Для исследований с аналогичной популяцией выборки были включены записи с наибольшей продолжительностью наблюдения. В случае если эффективность вакцины и гуморальный ответ не были задокументированы в одной и той же работе, были определены соответствующие предшествующие исследования иммуногенности вакцины (в аналогичных дозах).

Результаты

Из 41 053 записей для анализа было рассмотрено 28 РКИ, в 32,0 публикациях, включающих 286 915 и 233 236 человек в группах вакцинированных и плацебо, соответственно, с периодом наблюдения от одного до шести месяцев (медиана) после последней вакцинации. Эффективность двух доз дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), мессенджерной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), инактивированных, рекомбинантных белковых и вирусных векторных вакцин COVID-19 оценивалась в 27 клинических испытаниях.

В двух испытаниях бустерные вакцинации сравнивались с отсутствием вакцинации COVID-19. Совокупная эффективность двух доз первичной вакцинации в предотвращении бессимптомных инфекций SARS-CoV-2, симптоматических инфекций SARS-CoV-2, госпитализаций, тяжелой формы COVID-19 и смертей составила 45%, 77%, 95%, 91% и 86% соответственно.

Эффективность вакцины была неоднородной в отношении симптоматических и бессимптомных инфекций, но доказательств было недостаточно, чтобы определить, могут ли различия в эффективности быть обусловлены типом вакцины, возрастом вакцинируемых и интервалами дозирования. Эффективность вакцины против симптоматических инфекций SARS-CoV-2 снижалась со временем после двух доз вакцинации, со снижением на 14% (в среднем) в месяц, которое могло быть увеличено с помощью бустерных доз.

Наблюдалась статистически значимая, но нелинейная связь между типом антител и эффективностью вакцины против тяжелых и симптоматических инфекций SARS-CoV-2. В большинстве включенных РКИ риск необъективности был признан низким. Анализ чувствительности дал те же результаты, что и основной анализ, что свидетельствует о надежности результатов.

Выводы

В целом, результаты исследования предоставили доказательства умеренного качества, показывающие, что эффективность вакцины COVID-19 была высокой в отношении тяжелых инфекций и смертей от SARS-CoV-2 и умеренной для предотвращения легкой формы COVID-19. Вызванный двумя дозами вакцины иммунитет ослабевает со временем, но может быть повышен с помощью повторных вакцинаций. Более высокие титры антител были связаны с большей эффективностью вакцины, однако точных оценок получить не удалось из-за значительной гетерогенности, не объяснимой титрами антител.

Изменчивость эффективности вакцин может быть следствием различий в дизайне РКИ, характеристиках населения, размерах выборки, определении результатов и дней, прошедших после вакцинации, а не типов вакцин. Результаты исследования показали, что вакцины COVID-19 недостаточно эффективны в предотвращении инфекций SARS-CoV-2, поэтому для смягчения последствий COVID-19 необходимы другие терапевтические средства против SARS-CoV-2. Вызванное вакциной ослабление иммунитета подчеркивает важность интервалов дозирования в зависимости от ожидаемых вирусных вспышек.

Источник: https://www.news-medical.net/news/20230306/Meta**-analysis-on-COVID-19-vaccine-effectiveness-in-association-with-antibody-titers.aspx