Первое женское исследование негормональной вагинальной пленки показало безопасность, потенциальную контрацептивную эффективность

В недавнем исследовании, опубликованном в American Journal of Obstetrics and Gynecology, ученые разработали новый контрацептив "ZB-06" - вагинальную пленку, содержащую человеческое противозачаточное антитело (HCA) под названием HC4-N, которое агглютинирует сперматозоиды.

Кроме того, они проверили его безопасность, эффективность, а также слизистую и системную фармакокинетику (ФК) с помощью посткоитального теста (ПКТ). Кроме того, они смоделировали фармакодинамику (ФД) однократной дозы пленки ZB-06 in vitro.

Справочная информация

Контрацептивы на основе гормонов безопасны и высокоэффективны. Однако у некоторых женщин они могут иметь медицинские противопоказания или побочные эффекты. Аналогичным образом, негормональные методы, например, медные внутриматочные спирали, вызывают обильные менструальные кровотечения и дисменорею.

Аналогично, спермициды на основе неоксинола-9 (N9), женские презервативы и диафрагмы имеют множество потенциальных недостатков; поэтому их использование во всем мире незначительно. Следовательно, существует острая необходимость в более безопасных и приемлемых контрацептивах для удовлетворения растущего спроса на них, поскольку уровень незапланированной беременности превышает 50% в ряде стран.

Об исследовании

Исследователи провели исследование I фазы, открытое, доказательное, среди 20 здоровых женщин в Норфолке, штат Вирджиния, Соединенные Штаты Америки (США). Они также оценили клиническую безопасность этого фильма среди восьми гетеросексуальных пар, которые соответствовали критериям включения в исследование. Исследователи проверили у всех потенциальных добровольцев метаболические панели и полный анализ крови (CBC). Кроме того, они проверили, свободны ли они от патогенных микробных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса 2 типа (HSV-2), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) и др.

После скрининга исследователи продемонстрировали, как вводить вагинальную пленку, используя обучающее видео. Они провели осмотр с помощью спекулума, чтобы убедиться в правильности введения вагинальной контрацептивной пленки (ВКП), которую затем удалили с помощью кольцевых щипцов.

Команда организовала три визита для всех участниц исследования в течение трех циклов, базового, т.е. без использования продукта, цикла ПКТ с использованием ZB-06 и цикла безопасного восстановления. Они оценили концентрацию антител HC4-N в вагинальной жидкости и цервикальной слизи (ЦМ) во время визитов 4, 7 и 10 (V4, V7, V10) с помощью антиидиотипического иммуноферментного анализа (ELISA), который подтвердил восстановление нормального овуляторного взаимодействия ЦМ через месяц после применения ZB-06.

Команда также оценила образцы вагинальной жидкости, КМ и сыворотки на наличие антител, агглютинирующих сперматозоиды in vitro, суррогатного маркера ПД, используя кинетический анализ агглютинации сперматозоидов. Они измерили нежелательные явления, вызванные лечением (НПЛ), у женщин-участниц и соответствующих мужчин-партнеров, а также провели кольпоскопию между V3 и V8. Кроме того, они провели оценку по шкале Nugent до и после применения препарата, т.е. на V6 и V8.

Конечными точками субклинической безопасности данного исследования были изменения концентрации растворимых провоспалительных цитокинов и вагинальной оценки по шкале Nugent после однократного применения пленки. Исследователи структурировали размер выборки в соответствии с недавними исследованиями I фазы ПХТ, которые обычно проводятся впервые среди женщин. Они провели статистический анализ непрерывных переменных с более чем двумя условиями с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) и использовали ранговые тесты Вилкоксона (Wilcoxon matched-pairs signed rank tests) для сравнения.

Результаты

Все участницы были в возрасте от 18 до 50 лет, не пользовались гормональными контрацептивами и имели регулярный менструальный цикл со своевременной овуляцией. Что еще более важно, они были сексуально активны с партнером-мужчиной без истории мужского бесплодия. После использования вагинальной пленки ZB-06, содержащей HC4-N, один раз за 30 минут до незащищенного полового акта с внутривлагалищной эякуляцией, у всех восьми участниц заметно снизилась подвижность сперматозоидов в овуляторной цервикальной слизи. Применение препарата было безопасным и соответствовало текущему критерию эффективности суррогатной контрацепции для теста РСТ - менее пяти PMS/hpf, в среднем более девяти hpfs при увеличении в 400 раз.

Среднее количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (ПМС) на одно поле высокой мощности (hpf) в ПКТ, проведенном на овулировавших КМ в исходном состоянии, составило 25,9 (± 30,6). После однократного применения препарата это число снизилось до 0,04 (± 0,06) PMS/hpf. Через месяц после приема ZB-06 средний показатель ПМС/чпф составил 47,4 (± 37,4), что указывает на обратимость контрацепции. Данные ПК и суррогатной ПД свидетельствуют в пользу того, что пленка обеспечивает достаточное количество антиспермальных антител на слизистой оболочке в течение трех часов после использования. Кроме того, до и после применения пленки не было выявлено явных изменений в оценке по шкале Nugent.

Обнадеживает то, что уровень некоторых цитокинов и хемокинов после вагинального применения пленки ZB-06 не изменился, и, за исключением одного, антиспермальные антитела не были обнаружены в сыворотке крови всех восьми партнеров-мужчин.

Заключение

В заключение следует отметить, что исследование показало, что ZB-06, новая негормональная вагинальная пленка местного применения, безопасна для использования. Поскольку в будущем она может удовлетворить неудовлетворенные потребности женщин в контрацепции, ее следует продолжать разрабатывать и тестировать. Однако исследователи планируют оценить микробиом влагалища и субклиническое воспалительное состояние слизистой оболочки КВ в будущих исследованиях безопасности длительного применения ZB-06.

Источник: https://www.news-medical.net/news/20230307/First-in-woman-study-of-a-non-hormonal-vaginal-film-showed-safety-potential-contraceptive-efficacy-and-supports-future-development.aspx