Длительный Т-клеточный ответ при тяжелом течении COVID-19 не способствует длительному течению COVID

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале eLife, определено, связана ли иммунная активация с длительным течением коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). При этом у пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдалась стойкая активация кластеров дифференцировки 8 (CD8+) и CD4+ Т-клеток по сравнению с пациентами с легкой или умеренной формой COVID-19.

Справочная информация

Длительный COVID, который также называют post-acute sequelae of COVID-19 (PASC), характеризуется хроническими симптомами, поражающими различные органы после инфицирования коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Хотя длительный COVID отмечается у 8-21% пациентов с легкой и тяжелой формой COVID-19, более высокая распространенность симптомов длительного COVID отмечается у пациентов с COVID-19, которым потребовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и/или механическая вентиляция легких.

Несмотря на обширные исследования, остается неясным, эффективны ли современные вакцины против COVID-19 для профилактики затяжного COVID и какие методы лечения могут быть использованы для лечения этого заболевания.

Хотя в предыдущих исследованиях длительный COVID связывали с неполным восстановлением поврежденной легочной ткани, аутоиммунными нарушениями или реактивацией других латентных вирусов, таких как цитомегаловирус (CMV), связь между длительным COVID и клеточным иммунным ответом пациента не была определена. Учитывая растущее бремя длительного COVID для систем здравоохранения во всем мире, необходимо более глубокое понимание глубинных механизмов, ответственных за это состояние.

Об исследовании

Авторы настоящего исследования оценивали иммунную активацию у пациентов с COVID-19 через три месяца после госпитализации. Кроме того, исследователи выясняли, существует ли ассоциация между иммунологическим профилем этих пациентов, тяжестью COVID-19 и длительностью симптомов COVID.

Всего было отобрано 187 образцов от 63 пациентов, госпитализированных и выздоравливающих с легкой, средней или тяжелой формой COVID-19. Всем пациентам было проведено исследование иммунологического профиля.

С помощью проточной цитометрии определяли экспрессию CD38, HLA-DR, Ki67 и гранзима B на CD8+ и CD4+ Т-клетках. Для определения уровня интерлейкина 4 (IL-4), IL-7, IL-17 и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в плазме крови также использовали иммуноферментный анализ (ИФА).

Т-клеточный ответ во время инфекции не приводит к длительному COVID

Через три месяца после заражения SARS-CoV-2 уровни активированных CD-4+ и CD-8+ Т-клеток, а также других цитокинов, включая TNF-α, IL-4, IL-7 и IL-17, были выше у пациентов с тяжелой формой COVID-19 по сравнению с пациентами с легкой или средней степенью тяжести заболевания. В этой временной точке пациенты с тяжелой формой COVID-19 также испытывали большее количество симптомов, связанных с длительным течением COVID, по сравнению с пациентами с легкой или умеренной формой заболевания.

Когда эти наблюдения были соотнесены с результатами иммунологического анализа у этих пациентов, ассоциации не были статистически значимыми. Это свидетельствует об отсутствии прямой корреляции между длительным течением COVID и иммунологическими результатами.

Воспалительные явления продолжают происходить в иммунной системе пациента после госпитализации с применением COVID-19. Сходные результаты наблюдались при иммунологическом анализе как через три, так и через 12 месяцев после выздоровления от COVID-19.

Уровни цитокинов и Т-клеток повышались через три месяца после заражения, но в конечном итоге снижались к 12 месяцам. Это можно объяснить высокой вирусной нагрузкой на начальном этапе заболевания, которая повышает уровень цитокинов и, как следствие, дополнительно стимулирует высвобождение Т-клеток. Это наблюдение подтверждает аналогичные результаты, полученные в предыдущих исследованиях.

Аналогичным образом, 80% пациентов с легкой, средней и тяжелой формами COVID-19 сообщили о наличии симптомов длительного COVID, что согласуется с результатами предыдущих исследований.

Распространенность длительного COVID выше у пациентов, которые были госпитализированы и/или поступили в отделение интенсивной терапии. Однако пациенты, у которых развился длительный COVID, не имели сходных факторов риска с теми, у кого развились острые вирусные инфекции, что свидетельствует о том, что эти процессы могут иметь различную патофизиологию.

Выводы

Длительная активация Т-клеток и симптомы длительного COVID могут независимо ассоциироваться с тяжелым COVID-19 через три месяца после выздоровления. Таким образом, развитие длительного COVID из COVID-19 может быть независимым процессом, поскольку корреляции в иммунохимии обоих состояний не наблюдалось.

Хотя у пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдалась стойкая активация Т-клеток по сравнению с пациентами с легкой/умеренной формой COVID-19, количество симптомов длительного COVID не коррелировало с иммунной активацией после поправки на пол, возраст и степень тяжести COVID.

К ограничениям данного исследования можно отнести недостаточный объем образцов тканей, что не позволило проанализировать Т-клетки, играющие важную противовоспалительную и регуляторную роль. Другим ограничением является небольшой размер выборки и расовая принадлежность участников, среди которых преобладали белые европеоиды.

Для более полного понимания патофизиологии и эволюции длительного COVID, учитывая его огромное влияние на здоровье населения и мировую экономику, необходимы дополнительные исследования.

https://www.news-medical.net/news/20230709/Prolonged-T-cell-response-during-severe-COVID-19-does-not-contribute-to-long-COVID.aspx