Новое исследование объясняет, почему нейробластома возвращается спустя годы

Рак является основной причиной смерти от заболеваний в детском возрасте. Отчасти это связано с раковыми генами, называемыми онкогенами, которые могут находиться далеко от хромосом в клеточных ядрах — внутри опухолевых клеток они расположены на кольцевой ДНК.

Кольцевые экстрахромосомные элементы ДНК (ecDNA) — это фрагменты ДНК, которые оторвались от нормальных хромосом и были неправильно "сшиты" вместе механизмами репарации ДНК. Это явление приводит к появлению кольцевых элементов ДНК, свободно циркулирующих в раковой клетке.

"Мы показали, что эти ecDNA гораздо более распространены в солидных опухолях у детей, чем считалось ранее. И мы также продемонстрировали, что они связаны с очень неблагоприятными исходами".

Лукас Чавес, PhD, доцент Программы по изучению генома рака и эпигенетики, Санфорд Бернем Пребис

Международная группа ученых 7 августа 2025 года опубликовала в журнале Cancer Discovery результаты, помогающие объяснить, почему распространенная форма детского рака — нейробластома — часто успешно лечится химиотерапией, но склонна к рецидиву спустя несколько лет.

Раковые клетки с множеством копий онкогена MYCN на ecDNA растут быстро, но легче уничтожаются химиотерапией.

Опухолевые клетки с меньшим количеством копий онкогена на ecDNA впадают в "зомби"-подобное состояние, известное как сенесценция (состояние покоя), где они сохраняются, но больше не делятся для образования новых клеток. Эти "клетки-зомби" не подвержены действию химиотерапии и могут реактивироваться через год или два, вызывая рецидив рака.

Исследователи продемонстрировали, что комбинация стандартной химиотерапии с дополнительной терапией, направленной на сенесцентные раковые клетки, привела к значительному улучшению результатов в тестах на мышиных моделях нейробластомы.

Эшли Хуэй, аспирант лаборатории Чавеса, внесла вклад в это исследование, показав, что феномен "клеток-зомби" с небольшим количеством ecDNA, несущих MYCN, также наблюдается при медуллобластоме — наиболее распространенном типе злокачественной опухоли головного мозга у детей.

"Интегрируя геномный анализ опухолевой ДНК с функциональными экспериментами, основанными на гипотезах, и высокопроизводительным скринингом лекарств, мы стремимся открыть новые препараты и их комбинации, которые останавливают рост опухоли путем уничтожения этих онкогенных ДНК-колец", — сказал Чавес, соавтор исследования.

"В конечном счете, наша цель — трансформировать эти научные достижения в более эффективные методы лечения и стойкие методы излечения для детей с раком мозга".

Источник: Подробнее ➤

Автор исследования: Montuori, G.