Дисбактериоз кишечника усугубляет патогенез псориазоподобного фенотипа за счет изменений в метаболизме жирных кислот.

Кишечная микробиота была связана с иммунитетом хозяина, а также с псориазом; однако механизм кишечной микробиоты, регулирующий псориаз, необходимо систематически демонстрировать. Здесь мы стремились изучить его роль и механизм действия в патогенезе псориаза. Выявлено, что выраженность псориазоподобного фенотипа кожи сопровождалась изменением состава кишечной микробиоты. Мы провели эксперименты по совместному размещению и фекальной микробной трансплантации (FMT) с использованием модели псориаза на трансгенных мышах K14-VEGF и продемонстрировали, что перенос кишечной микробиоты от мышей с тяжелым псориазоподобным фенотипом кожи усугубляет псориазоподобное воспаление кожи у мышей с легкими симптомами. включая усиление инфильтрации и дифференцировки Th17, и увеличили количество Prevotella при одновременном снижении количества Parabacteroides distasonis в толстой кишке. Эти изменения повлияли на метаболизм жирных кислот, увеличив количество олеиновой и стеариновой кислот. Между тем, лечение гентамицином значительно снижало обилие Prevotella и облегчало псориазоподобные симптомы как у мышей K14-VEGF, так и у мышей с псориазоподобным синдромом, индуцированным имиквимодом (IMQ). Действительно, введение олеиновой и стеариновой кислот усугубляло псориазоподобные симптомы и усиливало инфильтрацию Th17 и дендритных клеток, происходящих из моноцитов, в областях поражения кожи in vivo, а также повышало секрецию IL-23 путем стимуляции DCs in vitro. Наконец, мы обнаружили, что лечение ингибитором ФДЭ-4 облегчало псориазоподобный фенотип мышей K14-VEGF, что сопровождалось восстановлением кишечной микробиоты, включая уменьшение Prevotella и увеличение Parabacteroides distasonis. В целом, наши результаты показывают, что кишечная микробиота модулирует метаболизм хозяина и псориазоподобное воспаление кожи у мышей, что указывает на новую цель для клинической диагностики и лечения псориаза.