Стойкое бремя мутаций вызывает устойчивый противоопухолевый иммунный ответ

Бремя опухолевых мутаций является несовершенным показателем чужеродности опухоли, и поэтому не удалось последовательно продемонстрировать клиническую полезность в прогнозировании ответов в контексте иммунотерапии. Мы оценили мутации в областях генома, которые вряд ли будут потеряны при анализе панрака в 31 типе опухоли (n = 9 242) и восьми группах пациентов, получавших иммунотерапию, с немелкоклеточным раком легкого, меланомой, мезотелиомой, и рак головы и шеи (n = 524). Мы обнаружили, что мутации в участках с одной копией и мутации, присутствующие в нескольких копиях на клетку, составляют бремя персистирующих опухолевых мутаций (pTMB), которое связано с терапевтическим ответом на блокаду иммунных контрольных точек. Стойкие мутации сохранялись в контексте эволюции опухоли под селективным давлением иммунотерапии, а опухоли с высоким содержанием pTMB характеризовались более воспаленным микроокружением опухоли. pTMB создает эволюционное узкое место, которое раковые клетки не могут преодолеть, и, таким образом, может обеспечивать устойчивый иммунологический контроль над опухолью в контексте иммунотерапии