Развитие in vivo иммунной ткани в кишечных органоидах человека, трансплантированных гуманизированным мышам

Кишечные органоиды человека (HIOs), полученные из плюрипотентных стволовых клеток, представляют собой ценную модель для исследования органогенеза и физиологии кишечника человека, но им не хватает иммунных компонентов, необходимых для полного повторения сложности биологии и заболеваний кишечника человека. Чтобы решить эту проблему и начать расшифровку перекрестных помех кишечника и иммунитета человека во время разработки, мы создали HIO, содержащие иммунные клетки, путем трансплантации HIO под капсулу почки мышей с гуманизированной иммунной системой. Мы обнаружили, что иммунные клетки человека временно мигрируют на слизистую оболочку и образуют клеточные агрегаты, напоминающие лимфоидные фолликулы кишечника человека. Более того, после микробного воздействия увеличивается количество эпителиальных микроскладчатых клеток, что приводит к активации иммунных клеток, определяемой секрецией IgA-антител в просвете ГИО.