Шкала генетического риска внутричерепных аневризм: прогноз субарахноидального кровоизлияния и роль в клинической гетерогенности

Актуальность : недавно было обнаружено, что общие генетические факторы риска внутричерепной аневризмы (ИА) и аневризматического субарахноидального кровоизлияния (АСАК) объясняют большую часть наследуемости заболевания и, следовательно, могут быть использованы для прогнозирования генетического риска. Мы построили шкалу генетического риска, чтобы (1) предсказать заболеваемость АСАГ и наличие ИА (комбинированный набор неразорвавшихся ИА и АСАГ) и (2) оценить его связь с характеристиками пациента.

Методы: Оценка генетического риска, включающая данные о генетической ассоциации для IA и 17 признаков, связанных с IA (так называемая meta**GRS), была создана с использованием 1161 случая IA и 407 392 контролей из исследования населения UK Biobank. МетаGRS был подтвержден в сочетании с факторами риска артериального давления, пола и курения в 828 случаях ИА и 68 568 контролей из популяционного исследования Nordic HUNT. Кроме того, мы оценили связь между meta**GRS и характеристиками пациентов в когорте из 5560 пациентов с ИА.

Результаты. На одно среднеквадратичное увеличение метаГРС отношение рисков для заболеваемости АСАГ составило 1,34 (95% ДИ, 1,20–1,51), а отношение шансов для наличия ИА — 1,09 (95% ДИ, 1,01–1,18). При включении meta**GRS в дополнение к клиническим факторам риска индекс конкордации для прогнозирования опасности АСАГ увеличился с 0,63 (95% ДИ, 0,59–0,67) до 0,65 (95% ДИ, 0,62–0,69), в то время как прогноз наличия ИА не улучшился. . МетаGRS был статистически значимо связан с возрастом при ASAH (β=-4,82×10-3 в год

Выводы . МетаGRS был прогностическим фактором заболеваемости АСАГ, хотя и с ограниченной добавленной стоимостью по сравнению с клиническими факторами риска. МетаGRS не предсказывал наличие ИА. Поэтому мы не рекомендуем использовать этот meta**GRS в повседневной клинической практике. Генетический риск частично объясняет клиническую гетерогенность IA, что гарантирует приоритет клинической гетерогенности в будущих исследованиях генетического прогнозирования IA и ASAH.