Новое исследование репродуктивного здоровья демонстрирует первую успешную доставку мРНК в плацентарные клетки для лечения преэклампсии в ее корне.
Преэклампсия является ведущей причиной мертворождений и преждевременных родов во всем мире, встречаясь в 3-8% беременностей. Нарушение, характеризующееся высоким артериальным давлением матери, возникает из-за недостаточной вазодилатации в плаценте, ограничивающей приток крови от матери к плоду.
В настоящее время план медицинского обслуживания пациентов с преэклампсией включает в себя изменение диеты и движения, частый мониторинг, контроль артериального давления, а иногда и досрочное родоразрешение. Эти стандарты лечения направлены на устранение симптомов заболевания, а не его первопричины, и еще больше увековечивают неравенство в отношении здоровья.
Теперь инженеры Пенсильванского университета восполняют этот давний пробел в охране репродуктивного здоровья с помощью таргетной РНК-терапии.
Вакцины против COVID продемонстрировали, как липидные наночастицы (ЛНЧ) эффективно доставляют мРНК в клетки-мишени. Успех LNP открывает двери для различных методов РНК-терапии, направленных на устранение основных причин болезней и недомоганий. Однако разработка лекарств и здравоохранение постоянно игнорировали ту часть населения, которая больше всего нуждалась в целенаправленной помощи, — беременных женщин и их детей.
В одном из первых исследований такого рода, опубликованном в Журнале Американского химического общества, Майкл Митчелл, Дж. Питер и Джери Скирканич, доцент кафедры инноваций в биоинженерии, и Келси Суингл, доктор философии. Студент Лаборатории Митчелла и ведущий автор описывают свою разработку LNP со способностью нацеливаться и доставлять мРНК в трофобласты, эндотелиальные клетки и иммунные клетки в плаценте.
Как только эти клетки получают мРНК, они создают фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белок, который помогает расширять кровеносные сосуды в плаценте, снижая кровяное давление матери и восстанавливая адекватное кровообращение плода. Успешные испытания исследователей на мышах могут привести к многообещающим методам лечения преэклампсии у людей.
«В настоящее время не хватает медицинской помощи женщинам с преэклампсией», — говорит Суингл. «Во многих случаях единственное, что врачи могли сделать, — это планировать ранние роды, что приводило к преждевременным родам, сопровождающимся сопутствующими проблемами. Такой подход только ухудшает здоровье матерей и их детей в местах, где уход за преждевременными родами ограничен. "
Компания Swingle стала пионером в этом исследовании РНК-терапии с помощью LNP для беременных женщин и их детей. Это первый случай доставки мРНК с помощью LNP в плаценту.
«Не имея предварительных исследований, с которых можно было бы начать, наша первая задача состояла в том, чтобы выяснить, какие LNP действительно будут перемещаться в плаценту и нацеливаться на нее», — говорит Суингл. «Мы начали с создания библиотеки LNP, используя наши знания из работы, которую мы проделали по доставке LNP в печень. Оказалось, что печень и плацента на самом деле очень похожи. Они обе получают сильный кровоток и содержат сложные деревья кровеносных сосудов. ."
Сопоставив естественный кровоток беременной женщины с высокоспецифичным ионизируемым липидом в LNP, исследовательская группа смогла нацелить и доставить VEGF в плацентарные клетки беременных мышей с помощью простой инъекции в хвостовую вену.
«Вакцины от COVID вводились в виде внутримышечных инъекций, уколов в руку», — говорит Суингл. «Это лечение будет вводиться внутривенно. Это означает, что беременную женщину можно будет лечить с помощью простой, неинвазивной и безболезненной капельницы».
В клинических испытаниях вакцин от COVID беременным женщинам не уделялось должного внимания, в результате чего многие не знали, как защитить свое здоровье и здоровье своих детей. Это упущение не ново. Большинство лекарств, представленных на рынке, не тестировались на беременных женщинах, а расстройства во время беременности во многих случаях неизлечимы до родов.
Лечение, представленное в новаторском исследовании, способствует справедливости в отношении здоровья женщин, что является основным мотиватором для Swingle.
«На исследование таргетной терапии для здоровья матери и плода меня вдохновила весна 2021 года, когда люди принимали решения о получении вакцины от COVID, а у беременных женщин возникали вопросы о безопасности, на которые мы не могли ответить», — говорит она. «В случае преэклампсии многие дети рождаются раньше срока, что приводит к задержке роста или аномальному росту и физиологическому развитию. Лечение, устраняющее проблему в ее источнике, обеспечит более высокое качество жизни и здоровье как ребенка, так и матери в течение длительного времени. Устранение этого пробела в исследованиях — один из способов, которым я могу выступать за справедливость в отношении здоровья женщин».
Новый подход к разработке LNP для РНК-терапии открывает новые возможности для трудноизлечимых заболеваний. Нынешнее исследование является лишь одним из примеров направления этой работы.
«Исследователи проделали большую работу над механизмами и перемещением лекарств в клетки, но мало что известно о том, как можно нацелить терапию на устранение первопричины заболеваний и состояний, особенно во время беременности», — говорит Митчелл. . «Теперь у нас есть новая платформа LNP, и мы можем подключать и использовать различные РНК-терапевтические средства для разработки успешных методов лечения многих состояний беременности. Эта работа выходит за рамки этой платформы, и мы рады сделать следующие шаги».
https://phys.org/news/2023-02-prenatal-therapy-mothers-babies-longstanding.html
